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研究背景炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一组病因尚未阐明的慢性复发性疾病,主要包含溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn’s disease,CD)。IBD在西方发达国家常见,近年来随着人们生活饮食方式的改变、医务工作者对IBD的认识程度的增加及诊疗技术的提升,IBD在我国发病率呈上升趋势。IBD不仅可以造成腹痛、腹泻、肠梗阻等消化系统表现,也可累及肠外,出现关节炎、葡萄膜炎、血栓栓塞性疾病等,病情控制不佳可以发生肠道纤维化、狭窄、穿孔、癌变等严重并发症,显著影响了患者的生活质量,给患者及家庭带来很大困扰。目前有关IBD的发病机制仍在探索之中,主要认为是免疫失衡、环境因素、遗传因素、肠道微生态等共同作用的结果。主要治疗方法除了经典的氨基水杨酸类、免疫抑制剂外,近年来生物制剂、选择性白细胞吸附疗法、粪菌移植等新兴技术也逐渐应用于临床。然而,仍有部分患者病情控制欠佳,甚至无效,亟待出现新的治疗策略。白细胞介素-33(interleukin-33,IL-33)是近年来新发现的白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)家族分子,在先天性免疫及适应性免疫中均发挥重要的作用。有研究表明,UC患者中存在IL-33的表达异常,可能与UC的发病及病情严重程度有关。因此研究IL-33在UC中的表达有助于进一步阐明其发病机制、研发新的药物作用靶点。目的探讨IL-33的表达水平在UC中的变化及临床意义,以便更好地探究UC的发病机制,寻找潜在的治疗靶点。方法收集郑州大学第一附属医院2018年5月至2019年5月60例健康体检者和85例确诊的UC患者,采用酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,Elisa)法检测其血清中IL-33的表达水平。然后使用8-10周龄的C57BL/6J雄性SPF级小鼠,随机分为2组,每组6只。正常对照组:自由进食饮水,不做特殊干预;DSS诱导的UC模型组:将小鼠每日饮用水更换为3%的DSS溶液,自由进食。每日观察记录小鼠的精神状态、体重波动、粪便性状改变,计算疾病活动指数(disease activity index,DAI)。第8天晨结束实验,处死小鼠。收集小鼠血清及结肠组织,对比两组小鼠的结肠长度,结肠中段组织切片,苏木素伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色,评估小鼠结肠组织学评分(histochemical score,HI),鉴定造模成功后使用Elisa法检测两组小鼠血清的IL-33含量,实时荧光定量 PCR(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)测定两组小鼠结肠组织中IL-33mRNA的表达是否存在差异。结果1.UC患者血清中IL-33的含量显著高于正常对照组,且IL-33的含量与UC疾病活动程度相关,轻度UC、中度UC、重度UC患者之间IL-33的表达存在显著性差异(P<0.05)。2.使用DSS饲养小鼠造模成功,对照组小鼠一般状况良好,体重轻度增加,DSS模型组小鼠活动量减少,毛色光泽度降低,进食量下降,第3-7天逐渐出现大便不成型、粪便隐血试验阳性、肉眼血便等。DSS模型组小鼠结肠长度缩短、结肠充血水肿,组织病理学发现DSS模型组小鼠结肠黏膜完整性破坏、大量炎细胞浸润、隐窝减少甚至消失,符合UC的病理学改变。3.DSS模型组小鼠血清IL-33表达较正常对照组增加,结肠组织中IL-33mRNA表达量增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论1.IL-33在UC患者中表达增加,且随疾病活动程度的加重有升高趋势,IL-33可能参与的UC的发生发展。2.IL-33在DSS诱导的C57BL/6J小鼠结肠炎模型中血清和结肠组织中表达水平升高,进一步验证了 IL-33在UC患者中表达异常,IL-33可能在UC的发生发展中发挥一定作用,但其具体作用机制有待进一步证实。