缺血后适应在急性心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗中对心肌再灌注损伤的保护作用

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目的:目前经皮冠状动脉介入治疗(Percutaneous Coronary Intervention,PCI)在急性心肌梗死(Acute Myocardial Infarction,AMI)再灌注治疗中的地位日益提高,但是再灌注治疗会对心肌带来不同程度的缺血再灌注(Ischemic/Reper- fusion,I/R)损伤,其可直接影响到患者的预后。为探讨近年来提出的PCI治疗中缺血后适应(Ischemic Postconditioning,IPC)的可行性、有效性,本研究通过与常规PCI进行比较,观察IPC对再灌注心律失常(Reperfusion Arrhythmia,RA)、左心室重构(Left Ventricle Remodeling,LVRM)等的影响,并于术后随访12个月,记录再发心绞痛、心源性死亡、心功能不全等不良心脏事件,观察IPC在AMI再灌注治疗中对心肌的保护作用,为临床缺血后适应在PCI中的应用提供可行性依据。方法:选择自2007年3月至2008年3月于我院住院治疗的125例首次急性心肌梗死患者,患者入选标准:⑴缺血性胸痛持续时间≥30分钟,休息或舌下含服硝酸甘油症状不缓解;⑵心电图ST段在2个或2个以上相邻导联上有弓背向上抬高,肢体导联≥0.1mv,胸部导联≥0.2mv,或新发生的左束支传导阻滞;⑶典型血清肌酸肌酶(Creatine Kinase,CK)峰值超过正常上限2倍并具有动态演变过程;⑷通过冠状动脉造影(Coronary Angiography,CAG)证实病变血管为闭塞性病变;⑸通过CAG证实梗死区无侧枝循环;⑹持续性胸痛开始至冠状动脉开通时间<12小时。排除标准:⑴有明确陈旧性心肌梗死病史、PCI治疗史、冠状动脉搭桥史;⑵首次造影时梗死相关动脉(Infarction Related Artery,IRA)心肌梗死溶栓治疗(Thrombolysis In Myocardial Infarction,TIMI)血流已达1级以上或存在2级以上侧枝循环;⑶有慢性心功能不全病史;⑷梗死前48小时内有心绞痛发作;⑸CAG提示左主干病变;⑹并发心源性休克的患者;⑺不同意参与本研究而未签署书面知情同意书的患者。所有患者于入院后均给予吸氧、镇静、止痛等基本治疗,并于术前给予拜阿司匹林300mg嚼服、硫酸氢氯吡格雷(商品名:波立维片,杭州赛诺菲-安万特公司生产,75 mg/片)300mg顿服。所有患者均以Judkins法行CAG,确定冠状动脉病变支数和IRA,随机分为IPC组与常规PCI组,并分别对IRA行PCI术。IPC组再灌注开始3分钟内,给予30秒再灌注/30秒再闭塞(通过球囊反复低气压充气/放气实现)的3次循环,然后给予持续再灌注。常规PCI组开通IRA后,再灌注开始3分钟内不施加任何干预,此后进行常规操作。对于CAG提示:长病变、多支病变等严重病变、术中出现缓再流/无再流等情况时,给予静脉输注血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂--盐酸替罗非班氯化钠注射液(商品名:欣维宁,武汉远大制药集团有限公司生产,100ml/瓶:盐酸替罗非班5mg与氯化钠0.9g),起始推注剂量为10ug/kg,在3分钟内推注完毕,而后以0.15ug/kg/分的速率维持静脉泵入,联合普通肝素维持静脉泵入至术后36小时,每6小时测定1次活化部分凝血活酶时间(Active Partial Thromboplastin Time,APTT),以调整肝素用量,使APTT延长至正常对照的1.5-2.0倍(50-70秒)。PCI成功标准:IRA远端血流达到TIMI 3级,残余狭窄<10%,无PCI并发症(包括主要分支受压或闭塞、严重夹层、血栓形成、休克及巨大血肿、假性动脉瘤等外周血管并发症),且住院期间未发生主要不良心脏事件(Major Adverse Cardiac Events,MACE),包括心源性死亡、非致死性AMI及靶血管再次血运重建。所有病例均在术后口服拜阿司匹林300mg1/日,术后1个月减量至100mg1/日,长期维持,硫酸氢氯吡格雷(商品名:波立维)75mg1/日,口服12月。无禁忌症及过敏等现象,均常规口服硝酸酯类药物、他汀类调脂药、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors/AngiotensinⅡReceptor Antagonists, ACEI/ARB)等。分析两组间性别、年龄、冠心病危险因素、发病至再灌注时间等的差异,详细记录两组患者再灌注治疗术后校正的TIMI帧数(Corrected TIMI Frame Counts,CTFC)值及心肌呈色分级(Myocardial Blush Grades,MBG),并进行比较,观察IPC对冠状动脉微循环及心肌组织水平灌注的影响。观察术中及术后再灌注心律失常发生情况,静脉采血测定两组患者的CK、CK-MB,并对酶学峰值进行比较。所有患者于术后即刻、术后1周及12个月采用PHILIPS iE33型心脏彩色超声诊断仪行心脏超声检查,采用二维超声对室壁运动进行分析,计算室壁运动积分指数(Wall Motion Score Index,WMSI),采用双平面Simpson’s法测定左心室射血分数(Left Ventricular Ejection Fraction,LVEF);在彩色多普勒血流显像条件下,测量二尖瓣舒张早期血流峰值流速(VE)与舒张晚期即心房收缩期血流峰值流速(VA),计算VE/VA;行组织多普勒成像(Tissue Doppler Imaging,TDI)测量二尖瓣环舒张早期峰值速度Ea(cm/s)、舒张晚期峰值速度Aa(cm/s)和收缩期峰值速度S(cm/s),计算Ea/Aa,进行比较,以观察两种治疗对室壁运动及左心室功能的不同影响。术后随访12个月,观察所有患者心源性死亡、靶血管再次血运重建、心功能不全、心绞痛等的发生情况,将IPC组与常规PCI组患者的心功能及预后情况进行比较。结果:1.IPC组与常规PCI组患者从症状发作到入院时间比较差异无统计学意义[(7.35±3.22)h vs.(6.94±3.86)h]。2.IPC组与常规PCI组患者从入院到支架置入时间比较差异无统计学意义[(66.85±16.28 )min vs.(62.76±15.92 )min ]。3.IPC与常规PCI对冠状动脉微循环灌注影响的比较:IPC组与常规PCI组相应IRA之间CTFC的比较分别为:前降支(21.83±8.25)vs.(26.86±9.97),回旋支(19.88±7.53)vs.(23.26±10.15),右冠状动脉(20.64±6.57)vs.(25.66±10.69);整体帧数比较为:0-13级之间者分别为25例(41.67%)和12例(19.36%),在13-23级之间者分别为29例(48.33%)和21例(33.87%),在23-40级之间者分别为6例(10.00%)和29例(46.77%),IPC组再灌注后IRA血流速度明显快于常规PCI组(p<0.05),差异具有统计学意义。4.IPC与常规PCI对心肌组织水平灌注影响的比较:IPC组心肌呈色分级达到3级的共51例(85.00%),2级8例(13.33%),0/1级1例(1.67%),常规PCI组分别为3级34例(54.84%),2级20例(32.26%),0/1级8例(12.90%)。两组之间比较差异具有显著性,有统计学意义。5. IPC组与常规PCI组患者住院期间MACE及RA发生情况比较,住院期间两组MACE发生率的比较差异无显著性,而RA情况比较IPC组和常规PCI组分别为5例(8.33%)和14例(22.58%),差异有显著性。6. IPC组与常规PCI组术后心肌酶峰值情况比较:CK在IPC组和常规PCI组分别为(1336±735)U/L和(1705±617)U/L,CK-MB分别为(129±76) U/L和(164±68)U/L,差异有显著性。7. IPC组与常规PCI组行超声心动图检查发现:心肌梗死对IPC组左心室舒张功能及收缩功能的影响较常规PCI组小,随访12个月时行超声心动图检查两组S分别为(9.74±1.00)cm/s和(8.25±0.69)cm/s,Ea/Aa分别为1.35±0.33和1.21±0.37,两组之间比较差异有显著性。8.术后随访12个月,IPC组与常规PCI组再发心绞痛、靶血管再次血运重建等比较差异无显著性,而临床依据纽约心功能分级(New York Heart Function Assessment,NYHA)评价心功能情况时,IPC组心功能Ⅰ级45例(86.54%),Ⅱ-Ⅳ7例(13.46%),常规PCI组心功能Ⅰ级33例(60.00%),Ⅱ级-Ⅳ级22例(40.00%),两组比较差异有显著性。结论:1.IPC与常规PCI在急性心肌梗死的治疗中手术成功率相当,IPC未增加手术操作时间且安全有效。2.IPC较常规PCI能够减少再灌注心律失常的发生率。3.IPC较常规PCI在提高冠状动脉微循环及心组织水平再灌注、改善左心室重构方面优于常规PCI,TDI能相对准确的评价左心室功能。4.IPC在提高AMI患者术后生活质量、改善远期预后方面优于常规PCI。
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