MicroRNAs(miRNAs)是一类生物体内丰富存在的长约22个核苷酸的非编码小RNA，并通过转录和转录后调控抑制基因的表达。近年来，多项研究表明miRNAs在维持神经系统结构与功能方面发挥重要作用。miRNAs调控失衡与多种神经退行性疾病密切相关。发现新的神经系统特异性miRNAs及鉴定其在各类神经元中的作用机制对于理解基本的神经发育过程以及神经元退化机制至关重要。miR-210属于一个在不同物种中高度保守miRNAs家族。早期研究发现miR-210在低氧诱导情况下高表达，并调控多种生物学过程。多项研究也表明miR-210在包括乳腺癌，骨肉瘤和肺癌等多种癌症组织中高表达并在癌症的发生发展起到重要作用。尽管如此，miR-210的生理学功能并不完全清楚。本文研究发现miR-210能够调节脂质代谢并维持果蝇眼睛的结构与功能，阻止感光神经元(photoreceptor)退化。miR-210在包括眼睛在内的多种果蝇感觉器官中特异性表达。利用CRISPR-Cas9技术构建的miR-210缺失突变体—miR-210Δ130，其成虫眼睛结构存在缺陷，感光神经元R1-R7提前退化，排列不规则，rhabdomere中的微绒毛状结构排列松散。眼睛功能维持必须的蛋白，Rh1，INAD，PLC的免疫印迹均显示蛋白量大幅减少。研究还发现miR-210Δ130突变体中存在脂滴累积的现象。脂质代谢组学分析表明在miR-210突变体中，甘油三酯的水平升高。且miR-210Δ130突变体中成熟SREBP蛋白水平显著增加，敲低SREBP的表达能够消除miR-210Δ130突变体眼睛中脂滴积累的表型，且部分拯救感光神经元退化的表型。同时通过RNA-Seq和生物信息学分析发现乙酰辅酶A合成酶(ACS)可能是miR-210的靶标基因，并经双荧光素酶报告基因实验证实。进一步的遗传学实验也表明在miR-210Δ130突变体背景中降低ACS表达可以部分抑制感光神经元退化的表型。综上，miR-210通过调控SREBP信号通路及ACS影响脂质代谢，并维持感光神经元的结构和功能。该研究有助于我们进一步理解miR-210在神经系统中的功能及其作用机制，并揭示了脂质代谢与神经退行性疾病的相互关联。