Ph+ALL患者异基因造血干细胞移植后酪氨酸激酶抑制剂维持治疗的疗效评估

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[目的]1.通过系统评价的方法对Allo-HSCT后是否使用TKI药物进行维持治疗及不同的治疗起始时间点对Ph+ALL疗效差异进行比较,为Ph+ALL患者在行造血干细胞移植术后的相关治疗提供循证依据。2.通过回顾性分析比较Allo-HSCT后应用TKI药物维持治疗的疗效差异,为移植后Ph+ALL患者的治疗提供临床证据。[方法]1.采用Cochrane系统评价的方法,外文检索以“AcuteLymphoblastic Leukemia”、“Tyrosine Kinase Inhibitor”及“Hematopoietic Stem Cell Transplantation”等为基础,采用主题词联合自由词的方式制定检索策略,中文检索词为“急性淋巴细胞白血病”、“酪氨酸激酶抑制剂”、“造血干细胞移植”,辅以手工检索、文献追溯等手段,全面检索收集Allo-HSCT后是否进行TKI维持治疗或TKI不同治疗启点对Ph+ALL疗效及安全性的临床研究。检索时限均为建库至2017年1月15日。严格筛选文献,提取相关资料并评价文献的质量,使用Cochrane系统评价软件RevMan5.2进行Meta分析。主要结局事件为OS、DFS、NRM;次要结局事件为复发率、死亡率、Ⅱ-Ⅳ aGVHD、cGVHD、白细胞植入时间和血小板植入时间。2.回顾性分析2013年2月~2016年12月苏州大学附属第一医院收治的70例成人Ph+ALL的病历资料,通过比较移植后TKI(+)组(43例)及TKI(-)组(27例)的OS、DFS、复发率、白细胞植入时间、血小板植入时间、Ⅱ-ⅣaGVHD及cGVHD等指标,并将TKI(+)组进一步分为标准剂量组和低于标准剂量组、一代TKI组和二/三代TKI组等亚组,评估移植后TKI维持治疗Ph+ALL的疗效。[结果]1.经过严格筛选文献,最终纳入9篇文献8项研究,共纳入1265名研究对象,包括 TKI(+)组 473 例,TKI(-)组 792 例。Meta 分析结果显示:Allo-HSCT 后 TKI(+)组与TKI(-)组之间OS、NRM及复发率的比较效应统计量HR及其95%CI分别为0.24[0.19,0.30]、0.43[0.25,0.74]及0.40[0.22,0.72];关于移植后白细胞植入时间的比较,其效应统计量均数差(MD)及其95%CI为0.99[0.02,1.95],差异均有统计学意义。而DFS、Ⅱ-Ⅳ aGVHD的比较效应统计量HR及其95%CI分别为0.70[0.43,1.13]、0.50[0.26,1.00],血小板植入时间的比较效应统计量均数差(MD)及95%CI为0.99[1.27,3.35],差异无统计学意义。在死亡率、cGVHD及不同治疗起点对疗效影响等方面因纳入文献数量有限,仅做出了描述性研究。2.研究共收集70例符合要求的Ph+ALL患者,其中男性41例,女性29例,年龄15~58岁,中位年龄35岁。移植后TKI(+)组的1年、3年和5年预计OS分别为 100%、(89.7±5.7)%、(60.4± 14.8)%,均高于 TKI(-)组的(88.7±6.1)%、(59.0±11.9)%、(59.0±11.9)%,TKI(+)组的 1 年、3 年和 5 年预计 DFS 分别为(92.0±4.4)%、(75.9±11.0)%、(75.9±11.0)%,高于 TKI(-)组的(71.6±9.1)%、(64.4±10.7)%、(64.4±10.7)%,且 P<0.05,差异有统计学意义。而 TKI(+)组的复发率(11.63%)低于TKI(-)组(29.63%),但P=0.059,差异无统计学意义。两组移植后白细胞、血小板植入时间、Ⅱ-Ⅳ aGVHD及cGVHD等指标均无明显差异。另外标准剂量组和低于标准剂量组、一代TKI组和二/三代TKI组等亚组的OS和DFS差异均无统计学意义。[结论]Allo-HSCT后给予TKI药物维持治疗可能改善Ph+ALL患者OS、DFS,降低移植后NRM率及复发率,可能是减少移植后复发、改善长期生存的安全有效治疗手段。
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