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目的：以血管紧张素转换酶2(ACE2)基因敲除小鼠为实验对象，探讨ACE2-Ang(1-7)-Mas轴对长期高脂喂养小鼠胰岛微循环及β细胞功能的影响。方法：野生型C57小鼠(WT)及ACE2基因敲除(KO)小鼠均分为普通饮食(WT， KO)和高脂饮食(WH，KH)两组，16周后,对四组小鼠行葡萄糖耐量实验(IPGTT)及葡萄糖刺激后胰岛素释放实验(IPIRT)检测胰岛功能，行胰岛素耐量实验(IPITT)检测外周组织胰岛素敏感性，以免疫组化法检测胰岛细胞内胰岛素相对含量(IRC)，胰岛素阳性细胞密度(ICD),以胰岛内CD31染色检测胰岛内微血管密度(MVD)，TUNEL法检测胰岛内细胞凋亡水平。胶原酶法分离四组小鼠胰岛细胞并进行体外静态培养，以硝酸还原酶法检测上清NO水平，以RT-PCR法检测胰岛组织内eNOS,ICAM-1，VCAM-1mRNA的相对表达量。结果：正常饮食条件下，与WT组相比，KO组IPGTT葡萄糖曲线下面积(AUCG)无明显差异，葡萄糖刺激后第一时相胰岛素分泌呈下降趋势,胰岛组织内胰岛素相对含量(IRC)、胰岛素阳性细胞核密度(ICD)略减低，胰岛组织内微血管密度(MVD)也有减少趋势，但均未达到统计学差异。高脂饮食条件下，WH组较WT组IPGTT葡萄糖曲线下面积(AUCG)显著增加（P<0.05)，葡萄糖刺激后第一时相胰岛素分泌减少,胰岛内胰岛素相对含量(IRC)下降（P<0.05)，胰岛组织内单位面积TUNEL阳性细胞数增加（P<0.05)。而与WH组相比，KH组IPGTT葡萄糖曲线下面积(AUCG)进一步上升（P<0.05)，葡萄糖刺激后第一时相胰岛素分泌显著减少（P<0.05)，胰岛内胰岛素相对含量(IRC)、胰岛组织内微血管密度(MVD)明显下降（P<0.05)，胰岛组织内单位面积TUNEL阳性细胞数显著增加（P<0.05)。WT组与KO组胰岛内皮细胞NO合成释放无显著差异，与WT组相比，WH组胰岛内皮细胞NO含量降低（P<0.05)，KH组较WH组胰岛内皮细胞NO进一步下降（P<0.05)。与WT组相比，KO组胰岛组织eNOS mRNA的相对表达量呈下降趋势，但未达到统计学差异，ICAM-1及VCAM-1mRNA的相对表达量无明显差异。WH组较WT组胰岛组织内ICAM-1，VCAM-1mRNA的相对表达量增加（P<0.05)，eNOSmRNA的相对表达量下降（P<0.05)。 KH组胰岛组织内ICAM-1（P<0.05)，VCAM-1mRNA（P<0.05)的相对表达量较WH组进一步上升，eNOSmRNA的相对表达量显著下降（P<0.05)。结论：ACE2基因敲除加重长期高脂诱导小鼠胰岛内皮功能损伤、糖代谢异常及胰岛β细胞功能障碍。目的：探讨Mas下调对胰岛微血管内皮细胞（MS-1）脂性凋亡的影响及其对β细胞的调节效应。方法：利用小干扰RNA(siRNA)下调MS-1细胞Mas受体的表达，棕榈酸(PA)干预24h后，分别对四组细胞（MS-1，MS-1siRNA,MS-1PA, MS-1siRNA+PA）以流式检测细胞凋亡率，以Western blot法检测Akt-eNOS信号通路、JNK、p38磷酸化水平及bcl-2,bax,caspase3蛋白水平的表达，以RT-PCR法检测FoxO1, p22phox，TNF-mRNA的表达，以硝酸酶还原法法检测上清中NO水平。用siRNA及棕榈酸(PA)干预获得不同功能状态的MS-1细胞，并与小鼠胰岛β细胞（MIN6）共培养，以GSIS法检测MIN6细胞的胰岛素分泌功能。结果：siRNA转染体外培养的MS-1细胞，可以显著降低MS-1细胞Mas mRNA的表达。与MS-1组相比，MS-1siRNA组细胞凋亡率无差异；p-Akt,p-eNOS,p-JNK,p-p38,及caspase3蛋白表达水平及bax/bcl-2无差别；TNF-mRNA的表达呈上升趋势，但未达到统计学差异；FoxO1, p22phox mRNA的表达无明显差异；上清中NO水平呈下降趋势，但未达到统计学差异。与MS-1组相比，MS-1PA及MS-1siRNA+PA组细胞凋亡率显著上升；p-Akt,p-eNOS蛋白表达下降；bax/bcl-2,p-JNK,p-p38,及caspase3蛋白表达明显上升；TNF-，p22phox mRNA的表达增加；上清NO水平下降。FoxO1mRNA的表达无差异。与MS-1PA相比，MS-1siRNA+PA组细胞凋亡率进一步增加，p-Akt,p-eNOS下降， bax/bcl-2,caspase3蛋白及TNF-mRNA表达增加，p-p38，p-JNK蛋白表达及p22phox，FoxO1mRNA的表达无差异，上清NO水平下降。MIN6-MS-1组与MIN6-MS-1siRNA组基础胰岛素及GSIS均无差异。MIN6-MS-1PA组和MIN6-MS-1siRNA+PA组基础胰岛素分泌分别较MIN6-MS-1组和MIN6-MS-1siRNA组呈下降趋势，但均未达到统计学差异。MIN6-MS-1PA组与MIN6-MS-1siRNA+PA组GSIS较MIN6-MS-1组和MIN6-MS-1siRNA组均明显下降(均P＜0.05)。MIN6-MS-1siRNA+PA组较MIN6-MS-1PA组GSIS呈下降趋势，但未达到统计学差异(P＞0.05)。结论：Mas沉默通过下调Akt-eNOS信号通路，加重PA诱导的胰岛微动脉内皮细胞的凋亡，促进了PA诱导的内皮细胞功能障碍，进而导致胰岛β细胞功能受损。