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目的:观察淫羊藿苷对裸鼠乳腺癌骨转移瘤生长及血管生成的影响。
方法:将人乳腺癌细胞株MDA-MB-453 局部注射于裸鼠股骨干内,建立裸鼠乳腺癌骨转移模型。30 只荷瘤鼠随机分为五组,每组6 只。A 组:生理盐水组(0.2ml/只);B 组:ICA 低剂量组(10mg· kg-1);C 组:ICA 中剂量组(20mg·kg-1);
D 组:ICA 高剂量组(40mg·kg-1);E 组:反应停组(200mg·kg-1)。接种后24小时开始给药,所有药物均隔日腹腔注射一次。自接种次日起,动态观察裸鼠的一般情况,1 周称裸鼠体重1 次。4 周后颈椎脱位处死裸鼠取完整瘤组织,称重、测算瘤体积及抑瘤率,应用免疫组织化学方法检测肿瘤组织内血管生长因子(VEGF)的表达及微血管密度(MVD)。
结果:1. 淫羊藿苷对乳腺癌骨转移瘤的生长无明显抑制作用。A 组、B 组、C 组、D 组、E 组瘤重(g)分别为2.02±0.28,1.93±0.20,1.84±0.21,1.72±0.24,1.04±0.28,各实验组瘤重单因素方差分析差异显著(P<0.01)。ICA 各剂量组与A 组比较均无显著差异(P>0.05)。E 组移植瘤最轻,与ICA 各剂量组比较,统计学分析均见差异有显著意义(P<0.01)。ICA 各剂量组组间方差分析差异无显著意义(P>0.05)。
A 组、B 组、C 组、D 组、E 组移植瘤体积(mm3)分别为537.11±151.80,523.46±212.65,513.88±246.07,511.06±201.27,268.02±141.18;抑瘤率依次为1.81%,3.61%,4.14%,49.72%。各实验组瘤体积单因素方差分析差异无显著意义(P>0.05)。淫羊藿苷各剂量组与A 组比较均无显著差异(P>0.05)。E 组移植瘤体积最小,与ICA 各剂量组差异均有显著意义(P<0.01)。ICA 三个剂量组单因素方差分析差异无显著性(P>0.05)。用药期间A 组、E 组出现明显精神不振、活动减少、消瘦等,ICA 各剂量组一般状态较好。实验前后A 组、E 组裸鼠体重下降有显著意义(P<0.01),B 组裸鼠实验前后体重下降显著(P<0.05)。C 组、D 组裸鼠实验前后体重下降不显著(P>0.05)。2. 淫羊藿苷对血管生成有抑制作用。各实验组VEGF 表达得分依次为4.00±1.10,2.83±0.98,2.50±1.52,1.50±0.84,1.33±1.03。
各组间VEGF 表达单因素方差分析差异具有显著意义(P<0.01)。B 组与A 组比较VEGF 表达无显著差异(P>0.05);C 组、D 组与A 组比较VEGF 表达显著减少(P<0.05)。E 组对VEGF 抑制最强,但与C 组、D 组比较差异不显著(P>0.05)。
各实验组MVD 计数依次为20.39±6.40,13.90±3.17,13.49±3.75,10.75±4.71,10.94±3.94。方差分析显示各组间差异有显著意义(P<0.01)。ICA 各组对MVD 的抑制作用与A 组相比均有显著差异(P<0.05),与E 组相比均无显著差异(P>0.05)。
ICA 各剂量组间差异无显著性(P>0.05)。
结论:淫羊藿苷不能抑制乳腺癌骨转移瘤生长,但可抑制血管内皮生长因子表达和微血管密度,具有抗血管生成的作用。