肿瘤细胞的转移是恶性肿瘤发展的重要环节,也是肿瘤患者高死亡的主要因素之一。在肿瘤细胞的血行转移中,肿瘤细胞面临着免疫系统的监视和杀伤,其中自然杀伤细胞(NK细胞)作为主要的起始免疫细胞,可以有效杀伤血液微环境中的肿瘤细胞并活化后继免疫。而肿瘤细胞是否能避开免疫系统存活并增长繁殖就需要其外部和内部因素的共同协调作用。肿瘤细胞在血行转移的过程中与血小板、纤维蛋白原接触,促使血小板和纤维蛋白原粘附并包被在其表面,可阻断来自NK细胞的识别和杀伤。但对于其保护机制的时效性以及具体机制,有待进一步研究。在肿瘤细胞转移过程中,与活化的血小板相互作用是否会引起肿瘤细胞内部信号分子STAT6的磷酸化,这种信号分子是否影响着肿瘤细胞的生存,尚未明确。首先论文采用荧光标记技术,探究了肿瘤细胞在血行转移过程中肿瘤细胞表面血小板和纤维蛋白原“保护层”的更新现象。实验表明,在肿瘤细胞的血行转移过程中,外源注射的荧光标记后的血小板和纤维蛋白原在肿瘤细胞表面存在凝聚-脱落现象,在再次注射后存在再凝聚-再脱落的现象,暗示血小板-纤维蛋白“保护层”存在更新的现象。加入水蛭素及纤溶酶原激活抑制剂-1的实验结果分别提示,凝血酶可能是其凝聚的关键酶,纤溶酶有可能是其脱落的关键酶,故可推断在两种酶的作用下,肿瘤细胞表面的血小板-纤维蛋白保护层存在凝聚(凝血)与脱落(溶栓)的动态平衡。针对上述保护层,本研究利用集胞藻6803多糖(PCC多糖)对粘附更新进行阻断,体外实验显示PCC多糖、RGD、肝素和整合素β3的特异性阻断性抗体都能够阻断细胞表面的保护更新,并且PCC多糖阻断效果更为突出,优于整合素β3的特异性阻断抗体等。其次本研究利用Western Blot技术,探究了肿瘤细胞内部的信号分子STAT6受活化的血小板的影响。实验表明,血小板与肿瘤细胞共孵育后,引起了肿瘤细胞内STAT6信号分子的磷酸化,而敲除Gas-6基因的血小板则不能,并且肿瘤细胞在其沉默Mer信号受体分子后,其磷酸化也会减弱,这些结果揭示,血小板来源的Gas6及肿瘤细胞表面的Mer受体可能介导了其间STAT6信号的磷酸化。在肿瘤细胞内的SRC等多种信号通路也会被同时激活,而且各通路的相互配合促进了信号分子的高表达并有助于肿瘤细胞的增殖和迁移。在不同阻断剂对STAT6信号的影响中,SRC通路的阻断会抑制信号分子的磷酸化,说明SRC有可能在STAT6磷酸化信号的上游。本论文从多角度研究了对肿瘤细胞的复杂作用,由表面的粘附及保护机制探究到内部信号分子,还更深入地了解肿瘤细胞在转移过程中的对自我保护和增殖、迁移的贡献。结果显示,STAT6的磷酸化信号由血小板的Gas6及肿瘤细胞的Mer受体介导,胞内的SRC为其上游信号,阻断该信号剂对血小板促进的癌细胞增殖、迁移具有显著的抑制作用。为将来能够更好的研究肿瘤细胞的血行转移提供帮助和为临床治疗癌症提供有力证据。