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乳腺癌目前是在大城市中生活的女性中发病率最高的恶性肿瘤之一，其致死率也比较高。近年来，随着生活水平的提高、生活方式的改变，我国女性患者中乳腺癌的发病率逐年上升，并且其发病年龄有年轻化的趋势，严重危害我国广大女性的身心健康。因此，深入研究乳腺癌发生发展过程中的遗传改变，阐明乳腺癌的发病主因及发病机理，开发出针对乳腺癌的特异性诊断和预防分子标志物以及治疗靶分子有助于提高乳腺癌的防治，减少患者的痛苦，具有重要的现实意义。雌激素及雌激素受体α（ER）信号通路在正常乳腺上皮细胞分化的过程中发挥着重要作用，但同时也是乳腺癌细胞的增殖所需要的。ER功能怎样从正常细胞中的促分化转化为癌细胞中的促增殖，至今也还不清楚。基因ERRF（也被称作C1orf64/MGC24047）是一个在2002年被鉴定出的新的哺乳动物基因。该基因编码一个含有169个氨基酸的蛋白，但其功能尚不清楚。2006年，Sjoblom等人在11例乳腺癌中检测到该基因的两个错义突变，一个发生在一例原位癌中（G222T/G52W），另一个发生在HCC1395乳腺癌细胞系（G366T/G100W）。这些突变提示，ERRF在乳腺癌发生过程中发挥一定的作用。在此假说的指导下，我们检测了ERRF在乳腺癌的体细胞突变和在mRNA和蛋白水平的表达，并将表达的变化与乳腺癌的临床病理特点做了相关分析。另外，我们还分析了ERRF在细胞增殖和肿瘤形成过程中的作用，并探索了ERRF的作用机制。我们的结果显示，在79例乳腺癌样品中，包括31株乳腺癌细胞系和48例乳腺癌临床样本，仅有HCC1395细胞系具有一个突变（该突变与文献报道的结果相同）。另外，这些肿瘤样品含有四个单核苷酸多态性位点（SNPs）。因此，ERRF在乳腺癌中很少发生突变。ERRF mRNA在永生化的乳腺上皮细胞系和大部分的雌激素受体阴性（ER-）的乳腺癌细胞系（13/19，68%）中几乎不表达，而在绝大部分的雌激素受体阳性的乳腺癌细胞系（11/12，92%）中有不同程度的表达。在45例乳腺癌临床样本中，ERRF在17例中的表达有所下调，在14例中表达不变，在另外14例中则有表达的上调。统计学分析显示，ERRF的mRNA表达与雌激素受体ER的水平呈现正相关（Chi-square test，P=0.002）。ERRF蛋白在乳腺癌临床样本中的表达与雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）呈正相关，与人表皮生长因子受体2（HER2）则呈负相关。另外，ERRF的高表达与患者的良好预后相关。利用RNA干扰技术在ER阳性的乳腺癌细胞系中对ERRF的表达进行干扰，显著抑制了乳腺癌细胞在体外的增殖以及在裸鼠体内的致瘤能力。为了进一步研究ERRF在乳腺癌发生和发展过程中与雌激素受体之间存在的关系，我们改变了雌激素受体信号通路，对ERRF的应答做了分析。同时也分析了ERRF的表达干扰对雌激素受体的影响。当雌激素及其受体信号通路活性降低时，ERRF的表达上调；当干扰ERRF表达时，ER的mRNA表达没有变化，但其蛋白表达则降低。我们还采用酵母双杂交技术筛选到了可能与ERRF相互作用的一些蛋白（RNF2和ZNF350），为进一步研究ERRF在乳腺癌发生和发展过程中的作用奠定了基础。上述结果提示，ERRF是一个新的与雌激素受体显著相关的基因（我们在相关结果基础上将其命名为雌激素受体相关因子，ER-related factor, ERRF），在雌激素受体调节乳腺癌细胞的增殖过程中，发挥着重要作用。