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目的： 研究“诃子解草乌毒”毒代动力学原理。 方法： (1)UPLC/Q Exactive MS法同时检测家兔血浆中AC、HA、MA含量的建立。流动相为甲醇-水(0.2％甲酸，0.015%三乙胺)=80：20；流速为0.4 mL·min-1；柱温为25℃；进样量为5uL。家兔血浆用2%甘油甲醇溶液沉淀蛋白后进样分析。电喷雾离子化源(ESI)，扫描模式为Full MS/SIM，采集质量范围为600～650Da，正离子检测模式；一级质谱分辨率为70000FWHM。选择离子检测(SIM)：m/z609.28(I.S.)，m/z632.31(MA)，m/z646.32(AC)，m/z616.31(HA)，驻留时间200ms；内标法峰面积定量。在此条件下进行专属性考察、线性范围考察、精密度实验、回收率实验等一系列方法学实验。 (2)“诃子解草乌毒”的毒代动力学研究。普通级健康成年雄性新西兰兔15只，体重(3.0±0.2)kg，随机分为3组，即急性草乌中毒组、草乌-诃子（1:1）组、草乌-诃子（1:3）组。相同剂量草乌溶液灌胃给予三组家兔,灌胃后分别于指定的时间点（0.083，0.167，0.33，0.5，1.0，1.5，2.0，4.0，6.0，9.0，12.0，24.0h）耳缘静脉取血0.7mL，用UPLC/Q Exactive MS法检测血浆中AC、HA、MA的浓度。 (3)计量资料采用均数±标准差(x±S)表示，应用DAS2.0程序计算tmax、Cmax、tl/2、CLZ/F等毒代动力学参数，并应用SPSSl2.0进行配对t检验，P<0.05为差异有显著性意义。 结果： (1)建立了家兔血浆中AC、HA、MA同时测定的UPLC/Q Exactive MS法。三种生物碱在0.2-100ng/mL浓度范围内线性关系良好，最低定量限为0.02ng/mL；三种生物碱的血浆萃取回收率与方法回收率高，日内与日间精密度RSD均小于10%；常温放置8h稳定性，-20℃冷冻30天后稳定性以及经历3次冷冻-解冻循环稳定性良好。 (2)三组家兔经灌胃给药后，AC、HA、MA在家兔体内的血药浓度-时间曲线均符合一室模型。急性草乌中毒组家兔血浆中AC、HA、MA在给药后0.083h即可检测到，分别于3.37±0.86h,6.4±0.51h,5.4±2.19h达到最大血药浓度(Cmax)分别是15.814±4.2ng/mL,4.39±1.22ng/mL,13.10±3.24ng/mL，而在草乌-诃子(1:1)组，AC、HA、MA分别在7.83±0.22h,5.4±0.19h,2.53±0.11h达到最大血药浓度为11.65±2.68ng/mL,2.7±0.284ng/mL,7.48±0.99ng/mL(p<0.05)。同时在草乌-诃子(1:3)组，AC、HA、MA的血药浓度分别为7.74±1.0ng/mL,2.62±0.62 ng/mL,7.21±2.69ng/mL，分别在4.37±0.77h,4.3±1.86h,3.5±0.80h。急性草乌中毒组家兔生物碱的 t1/2分别为12.31±0.72h、5.40±1.45h、6.05±1.99h，相对于急性草乌中毒组,草乌-诃子（1:1，1:3）组家兔生物碱的t1/2分别为AC（14.81±2.37h，26.86±1.02h）、HA（10.76±0.73h，10.24±2.50h）、MA（8.51±1.74h，6.75±0.93h），显著增加。在急性草乌中毒组，三种生物碱的 AUC0?t，MRT0-t分别是：AC(76.328±33.38ng/L*h,10.06±1.51h)、HA（46.247±6.442ng/L*h，8.67±1.47h）、MA(136.727±26.13 ng/L*h，8.51±1.37h)，而草乌-诃子（1:1，1:3）组家兔生物碱的AUC0?t降低，MRT0-T分别显著延长(p<0.05)，MRT0-∞也表现出相似的趋势，但延长趋势不明显（p>0.05)。与草乌-诃子（1:1）组比较，草乌-诃子（1:3）组家兔三种生物碱的毒代动力学参数有增加或降低的趋势，但无统计学差异。 结论： (1)本实验建立的同时检测家兔血浆中AC、HA、MA的UPLC/Q Exactive MS方法，灵敏度高、稳定性好、测得数据可靠，适用于草乌的浓度监控和毒代动力学研究。 (2)诃子解草乌毒的毒代动力学研究表明，诃子能显著降低AC、HA、MA的最大血药浓度（Cmax），t1/2显著延长，表明诃子能够减缓三种生物碱的代谢速率，有一定的缓释效果。即“诃子解草乌毒”这一蒙医理论可以从毒代动力学角度加以验证。但是诃子剂量的增加与解毒效果不成正相关。