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背景肺癌是我国发病率和病死率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）约占肺癌总数的85%,早期多表现为肺内的结节影,随着低剂量螺旋CT（low-dose spiral computed tompgraphy,LDCT）在肺癌早期筛查中的普及和应用,肺结节的检出率显著增加。因此,明确肺结节性质已成为临床工作中的重点和难点。近年来,循环异常细胞（genetically abnormal circulating cells,CACs）概念的提出为肺结节良恶性诊断带来了新思路,但CACs在肺结节鉴别诊断中的临床价值及其与恶性肺结节患者临床病理特征和影像学特征的相关性仍不清楚,有待于进一步研究。目的探讨CACs检测在肺结节良恶性鉴别诊断中的临床应用价值;了解CACs阳性表达水平与恶性肺结节患者临床病理特征和影像学特征的相关性;基于CACs和血清肿瘤标志物检测水平、临床和影像学特征,分析恶性肺结节的危险因素。方法选取2019年12月至2020年12月就诊于河南省人民医院,经病理明确诊断的220例肺结节患者作为研究对象。根据病理结果,分为恶性结节组（肺癌组）和良性结节组（肺良性疾病组）。术前留取患者的外周静脉血,分别用于检测CACs和血清肿瘤标志物:癌胚抗原（carcino-embryonic antigen,CEA）,鳞状上皮细胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen,SCC-Ag）,细胞角蛋白19片段（cytokeratin-19-fragments,CYFRA21-1）,神经元特异性烯醇化酶（neuro-specific enolase,NSE）的表达水平;根据CACs检测结果,以术后病理诊断为金标准,绘制受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic,ROC）,计算曲线下面积（area under curve,AUC）及相应的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确性;同时收集患者的临床病理资料和影像学资料,分析CACs阳性表达水平与恶性肺结节患者临床病理特征及影像学特征的相关性。通过对两组患者外周血CACs检测水平、血清肿瘤标志物检测水平、临床和影像学特征的单因素分析,将P＜0.1的变量纳入二元Logistic回归分析,筛选恶性肺结节的独立危险因素。结果1.本研究共纳入220例肺结节患者,其中良性结节89例（40.5%）,恶性结节131例（59.5%）,且良、恶性肺结节患者在年龄、性别、吸烟史、肿瘤家族史、呼吸系统疾病史中的分布均无统计学差异（P＞0.05）;2.肺结节的良恶性与结节大小、数量、边缘征象（分叶征、毛刺征、胸膜牵拉征）和血管集束征显著相关（P＜0.05）;与结节位置、类型和空泡征之间差异均无统计学意义（P＞0.05）;3.在131例恶性肺结节患者中有122例（93.1%）检测到CACs,中位数为4（3,7）个/2.5m L外周血;89例良性肺结节患者中有52例（58.4%）检测到CACs,中位数为1（0,2）个/2.5m L外周血;且恶性结节组的CACs数量明显高于良性组,两组比较差异有统计学意义（P＜0.001）;4.当CACs≥3个/2.5m L外周血时,诊断恶性肺结节的敏感度为81.7%,特异度为76.4%,阳性预测值为83.6%,阴性预测值为73.9%,准确性为79.5%,且CACs区分良恶性肺结节的ROC曲线下面积AUC为0.826（95%CI,0.771–0.882;P＜0.001）;5.CACs在不同类型和不同大小肺结节中的诊断性能不同。CACs在纯磨玻璃结节和混合磨玻璃结节中诊断的敏感度和准确性均高于实性结节;且结节直径越大,CACs诊断的准确性越高,曲线下面积AUC也越大（P＜0.001）;6.CACs数量在肺癌不同病理类型和不同病理分期中的分布差异均无统计学意义（P＞0.05）;7.CACs阳性表达水平与恶性肺结节的大小显著相关（P＜0.05）;而与恶性肺结节患者的临床特征、其它胸部CT特征、病理类型和病理分期均无明显相关性（P＞0.05）;8.CACs检测在肺结节良恶性诊断中的AUC值均大于血清肿瘤标志物单独及其联合检测;且CACs联合4种血清肿瘤标志物检测可以进一步提高良恶性肺结节诊断的曲线下面积AUC值（P＜0.001）;9.二元Logistic回归分析筛选出CACs、CEA、年龄、分叶征和血管集束征为恶性肺结节相关的独立危险因素。其中CACs≥3个/2.5m L外周血的OR值为14.281（95%CI 5.903-34.548,P＜0.001）;血清CEA≥5ng/m L的OR值为5.437（95%CI1.790-16.513,P=0.003）;年龄≥60岁的OR值为2.768（95%CI 1.171-6.544,P=0.020）;有分叶征的OR为2.729（95%CI 1.120-6.653,P=0.027）;有血管集束征的OR值为3.819（95%CI 1.596-9.141,P=0.003）。结论1.CACs在肺结节良恶性鉴别诊断中具有显著的临床应用价值,可作为早期肺癌诊断潜在的生物标志物;2.CACs阳性表达水平与恶性肺结节的大小显著相关,与临床病理特征无明显相关性;3.CACs、CEA、年龄、分叶征和血管集束征是恶性肺结节的独立危险因素,其中CACs是主要危险因素。