克隆和鉴定斑马鱼UGT超家族揭示了一类新颖的药物代谢UDP-葡糖醛酸转移酶

来源 :上海交通大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:A123_1
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
UDP-葡糖醛酸转移酶(UGTs)是一类二相药物代谢酶超家族,能够催化大量疏水小分子接合UDP葡糖醛酸,使他们转变为亲水分子。现在,整斑马鱼Ugt基因家族的克隆和鉴定揭示了斑马鱼基因组包含了45个UGT基因,能够被分成三个家族:Ugt1、Ugt2、和Ugt5。Ugt1和Ugt2都被分成两个基因簇:a和b。Ugt1a、Ugt1b、Ugt2a、和Ugt2b基因簇都包含了可变区域和不变区域。Ugt5基因是一类新颖的Ugt基因家族,只存在于硬骨鱼和两栖类。他们的开放阅读框由单个大的外显子编码。斑马鱼Ugt1、Ugt2、和Ugt5基因都能通过可变剪接产生额外的变体。  由于斑马鱼UGT基因编码的蛋白并没有与任何的哺乳动物和鸟类的UGT酶显示出直系同源关系,使得预测他们的底物选择性变得困难。现在,我测量了他们的组织特异性的表达图谱。发现了斑马鱼UGT酶能够被糖基化。定义了他们对于多种糖苷配基底物的底物选择性和催化活性。我测量了这40个斑马鱼Ugt基因在11个成年组织中的mRNA表达量,发现他们以一种组织特异性的模式表达。此外,使用UDPGA作为供体对于这些酶进行功能分析,揭示了他们对于10个重要底物的底物选择性。尤其,UGT1A1、UGT1A7、和UGT1B1展现出了非常好的葡糖醛酸化活性对于大多数酚类底物(4-甲基伞形酮、4-硝基酚、1-萘酚、双酚A、和麦考酚酸)和两个羧酸(胆红素和双氯芬酸)。重要的是,一些UGT5家族的成员,能够利用UDPGA作为供体催化多个底物。尤其,UGT5A5、UGT5B2、和UGT5E1能够葡糖醛酸化酚类和类固醇类,对于类固醇激素如雌二醇和睾酮,以及有雌激素活性的烷基酚对特辛基苯酚有较高的选择性。这些结果有利于我们理解鱼类通过葡糖醛酸化接合抵御大量的内外源有害物的机制,以及有利于利用斑马鱼作为模式动物进行毒理学、发育学和病理学研究。
其他文献
目的:观察黄芪的主要有效成分黄芪甲甙对大鼠离体肠系膜动脉血管收缩与舒张功能的影响,并探讨其可能的作用机制。 方法:采用分离肠系膜动脉1-2级分支制备离体肠系膜动脉环固
生物信息学作为一种生物数据存储、检索和分析的工具,已经成为生命科学研究中必可不少的研究手段,其中对基因芯片的数据分析是至关重要的环节。基因芯片在一次实验中能够检测多
细胞色素P450是参与药物I相代谢的主要酶系,目前市售80%的药物都是通过细胞色素P450代谢。同时,细胞色素P450也可以被外源化合物分子诱导表达,活性增强,进而影响或改变相关药物的
帕金森(PD)是仅次于阿尔茨海默病的第二大常见神经变性疾病。PD疾病的发生一般以散发型为特征,被认为是基因易感性和例如暴露于毒性的外在因素的共同作用。其基因易感性也是单
宫颈癌(cervicalcancer)是最常见的妇科恶性肿瘤之一,发病率仅次于乳腺癌位女性肿瘤的第二位。据国际癌症研究中心(InternationalAgencyforResearchonCancer,IARC)最新统计显示
RIP3(receptot-interactingprotein3)是RIP丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族成员之一,RIP3以一种RIP依赖的方式结合到TNFR1复合物中,一旦募集到TNFR1复合物上,RIP3即可表现出促凋亡的
为了研究发情周期牛卵巢黄体中弥散性神经内分泌系统(DNES)细胞的存在情况、DNES标志物之间是否存在协同或拮抗等互相调节作用及DNES细胞的来源,本试验采用了敏感性较高的免疫
目的: 以复制缺陷型重组腺病毒为载体携带可溶性血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)基因silk-1,体外观察sFlk-1的表达分泌对于血管内皮细胞增殖的抑制能力,并进一步深入研究A
研究背景:癫痫是最常见的神经系统疾病之一,发达国家的患病率达到5~10‰,中国的患病率为3.5~4.8‰。作为临床上主要的药物难治性癫痫,内侧颞叶癫痫(mesialtemporallobeepilepsy,MTLE
DNA疫苗是最近几年从基因治疗研究领域发展起来的一种新型疫苗,它能诱导机体产生持久的体液免疫和细胞免疫应答,具有预防和治疗疾病的作用。流感病毒的核蛋白(nucleoprotein,