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UDP-葡糖醛酸转移酶(UGTs)是一类二相药物代谢酶超家族,能够催化大量疏水小分子接合UDP葡糖醛酸,使他们转变为亲水分子。现在,整斑马鱼Ugt基因家族的克隆和鉴定揭示了斑马鱼基因组包含了45个UGT基因,能够被分成三个家族:Ugt1、Ugt2、和Ugt5。Ugt1和Ugt2都被分成两个基因簇:a和b。Ugt1a、Ugt1b、Ugt2a、和Ugt2b基因簇都包含了可变区域和不变区域。Ugt5基因是一类新颖的Ugt基因家族,只存在于硬骨鱼和两栖类。他们的开放阅读框由单个大的外显子编码。斑马鱼Ugt1、Ugt2、和Ugt5基因都能通过可变剪接产生额外的变体。 由于斑马鱼UGT基因编码的蛋白并没有与任何的哺乳动物和鸟类的UGT酶显示出直系同源关系,使得预测他们的底物选择性变得困难。现在,我测量了他们的组织特异性的表达图谱。发现了斑马鱼UGT酶能够被糖基化。定义了他们对于多种糖苷配基底物的底物选择性和催化活性。我测量了这40个斑马鱼Ugt基因在11个成年组织中的mRNA表达量,发现他们以一种组织特异性的模式表达。此外,使用UDPGA作为供体对于这些酶进行功能分析,揭示了他们对于10个重要底物的底物选择性。尤其,UGT1A1、UGT1A7、和UGT1B1展现出了非常好的葡糖醛酸化活性对于大多数酚类底物(4-甲基伞形酮、4-硝基酚、1-萘酚、双酚A、和麦考酚酸)和两个羧酸(胆红素和双氯芬酸)。重要的是,一些UGT5家族的成员,能够利用UDPGA作为供体催化多个底物。尤其,UGT5A5、UGT5B2、和UGT5E1能够葡糖醛酸化酚类和类固醇类,对于类固醇激素如雌二醇和睾酮,以及有雌激素活性的烷基酚对特辛基苯酚有较高的选择性。这些结果有利于我们理解鱼类通过葡糖醛酸化接合抵御大量的内外源有害物的机制,以及有利于利用斑马鱼作为模式动物进行毒理学、发育学和病理学研究。