溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性、非特异性炎症性肠病（IBD）,主要表现有复杂性的胃肠道炎症。已有研究报道,绿茶中主要生物活性成分表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）对缓解溃疡性结肠炎有益,但其潜在作用机制仍不清楚。Notch-Hes1通路在溃疡性结肠炎患者的组织再生中具有不可或缺的作用。研究发现,在UC患者的结肠黏膜中,Notch-Hes1信号在肠道上皮细胞中被高度激活,利用Notch抑制剂抑制该信号通路的异常激活可以缓解溃疡性结肠炎。结合实验室前期研究结果,Notch是EGCG的受体靶点。据此,本研究利用脂多糖（LPS）诱导Caco-2细胞和右旋糖酐硫酸钠（DSS）诱导小鼠分别构建体外炎症模型和UC动物模型,采用生物化学、细胞生物学和分子生物学等方法研究EGCG通过靶向Notch信号通路缓解肠道炎症响应改善溃疡性结肠炎的作用及分子机理。为了探究EGCG靶向Notch信号通路抑制肠道炎症响应改善急性溃疡性结肠炎的分子机制,本研究首先采用EGCG预先干预Caco-2细胞1 h,再用25μg/m L LPS诱导Caco-2细胞24 h建立肠道上皮细胞炎症模型。通过ELISA、WB等方法检测Caco-2细胞中炎症指标和相关蛋白表达。结果发现,与正常组相比,LPS显著激活Caco-2细胞中炎症标记物TNF-α和COX-2的表达,而经EGCG治疗后,TNF-α和COX-2的表达水平显著降低,说明EGCG能显著抑制LPS刺激引起促炎细胞因子的分泌。与模型组相比,EGCG治疗后,Notch蛋白及下游靶基因Hes1的表达水平显著降低。因此,EGCG可能通过靶向Notch信号通路抑制肠道炎症响应。为了验证EGCG是否是通过靶向Notch信号通路抑制肠道炎症响应,进行了EGCG处理DSS诱导的急性溃疡性结肠炎小鼠模型实验。每天记录小鼠体重变化、粪便情况,计算疾病活动指数评分（DAI）,并采用WB、H＆E染色、IHC染色和ELISA等方法检测了炎症指标和相关蛋白的表达情况。结果表明,EGCG能明显降低DSS诱导的小鼠疾病活动指数（DAI）和结肠组织学评分,并有效抑制脾脏肥大,减缓了结肠组织中炎症细胞浸润、粘膜下水肿病况。同时,EGCG治疗能够明显改善DSS诱导的小鼠体重减轻和结肠缩短等病理状况,并维持正常的结肠结构形态。与模型组相比,EGCG治疗后明显降低了溃疡性结肠炎小鼠结肠组织中炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α和MCP-1的表达水平,减少了结肠组织中M1型巨噬细胞的数量,抑制了凋亡蛋白Bax、Caspase-3和Cleaved-caspase-3的表达,但上调了增殖蛋白（Bcl-2、ki-67）、TJ（Occludin、ZO-1）蛋白及MUC2粘蛋白的表达水平。此外,还发现模型组中Notch1和Hes1、Cleaved-Notch1蛋白的表达水平明显升高,但经EGCG治疗后得以明显改善。这表明EGCG通过靶向Notch信号通路,调控DSS诱导的小鼠结肠炎症响应,促进了肠道屏障和粘液屏障相关蛋白的表达,缓解了结肠炎。综上所述,本研究主要从细胞水平和动物水平共同阐述了EGCG通过靶向Notch信号通路抑制Notch的过度活化,进而通过降低肠道炎性因子水平、肠道组织细胞凋亡率及恢复肠道屏障功能等多种途径,发挥缓解DSS诱导的急性溃疡性结肠炎的作用。