医药产业是关系国计民生的重要产业,是培育战略新兴产业的重要领域。药物临床疗效不高是制约我国现阶段医药产业发展的关键问题之一。解决这一问题的根本途径是新型药物固体型态的开发以及其形态与结构的调控。来那度胺是由美国Celgene生物制药公司开发的抗肿瘤药物,属于典型的多晶型药物。研究发现,不同晶型在结晶过程中普遍存在转晶现象。此外,晶型不同,其生物利用度和药效存在显著差异。本文选择B、E和J三种晶型作为研究对象,对其热力学及转晶过程进行了系统的研究。(1)分别制备出来那度胺B、E和J三种晶型,并采用TG、DSC、XRD、FTIR和偏光显微镜对其结构进行了表征分析,对产物的晶型及纯度进行了验证。(2)利用动态法测定了来那度胺B晶型在甲醇水溶液(甲醇:水体积比为:1:0.1、1:0.2、1:0.5、1:1和1:2)中的溶解度,采用静态法测定了来那度胺B、E和J三种晶型在磷酸水溶液(磷酸体积分数为:0.10%、0.20%、0.50%、0.75%、1.00%、5%、10%和20%)中的溶解度,选用了改进的Apelblat经验方程及van’t Hoff模型对溶解度数据进行关联,估算了各体系在不同溶剂中的溶解焓和溶解熵,为后续工艺优化的研究提供了基础数据。(3)分别探索出B、E和J三种晶型相互转化的方法,并对B晶型转为E晶型及E晶型转为J晶型的过程进行深入实验。通过打浆和降温结晶的方法,考察了温度(30℃、40℃、50℃、60℃和70℃)、磷酸浓度(磷酸体积分数为:0.1%、1%、5%、10%和20%)及搅拌时长等操作条件对来那度胺晶型的影响。进而有效控制制备工艺,并为确定来那度胺不同晶型之间的相互稳定关系提供了依据。(4)测定了不同溶液组成(磷酸体积分数为:1%、5%和10%)及降温速率(0.5 K/min、1 K/min、1.5 K/min、2 K/min和2.5 K/min)下来那度胺J晶型的介稳区及诱导期,利用自洽Nyvlt-like模型和经典3D成核模型对其成核动力学及机理进行了研究。