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肿瘤是严重威胁人类生命的重大疾病，成为继心脑血管疾病之后人类的第二大死因，而且近年来呈现出年轻化和逐年上升趋势。虽然目前用于临床的抗肿瘤药物较多，但大部分药物效果不佳，因此研究高效低毒的抗肿瘤药物是新药研发中一项迫切而又有意义的工作。救必应酸是从救必应中获得的五环三萜皂苷元类物质，除冬青属植物外，救必应酸也可从玉叶金花、宽柄海岸桐、油橄榄、兰屿山榄及乌檀等植物中分离得到。文献报道救必应酸具有抗肿瘤、降血脂等活性。由于救必应酸水溶性差，限制了它的应用。为了提高救必应酸的抗肿瘤活性，本论文以救必应酸为先导化合物，进行了救必应酸制备、衍生物设计合成及抗肿瘤活性的研究。本论文中，为大量得到先导化合物救必应酸以保证后续合成工作的顺利进行，首先对救必应酸进行了制备工艺研究，同时为保证其质量均一性进行了质量控制方法研究。在制备工艺中，采用正交实验等实验方法分别对救必应酸的制备工艺中涉及的提取、纯化和水解工艺参数进行了优化，确定了提取工艺参数为：80%的乙醇提取3次，每次2小时；纯化工艺参数为：加入药材重量3倍量水，搅拌，用稀盐酸调pH值为6-7；水解工艺参数为：30%乙醇的1mol L-1的碱溶液50倍量水解3小时；再用硅胶柱层析分离，得到纯品救必应酸，收率可达5%以上。此工艺耗能少，条件温和，是较为高效的提取方法。制定的救必应酸的质量控制方法经方法学验证表明适合救必应酸的含量测定，经此方法测定救必应酸的含量可达98%以上。在大量制得高纯度救必应酸的基础上，根据生物电子等排体及其他药物化学原理设计并合成了60个救必应酸的衍生物，经SINCE FINDER检索，其中58个化合物为全新结构的新化合物。采用熔点（mp）、红外光谱（IR）、高分辨质谱（HR-ESI-MS）、核磁共振谱(NMR，主要为13C谱和1H谱，在必要时配合HMBC、HMQC谱和1H-1H COSY等)对合成的衍生物进行了结构确证，结果表明均为目标化合物。应用MTT染色法检测所合成的60个救必应酸衍生物对A-375（人恶性黑色素瘤细胞）、SPC-A1（人肺腺癌细胞）、Hela（人宫颈癌细胞）、HepG2（人肝癌细胞）、NCI-H446（人小细胞肺癌）的抗肿瘤活性。半数抑制浓度IC50值表明:60个救必应酸衍生物中大多数抑制肿瘤细胞的活性与救必应酸相比均有所提高，其中40个以上衍生物对五种肿瘤细胞的体外抗肿瘤活性与救必应酸相比具有显著性差异（P<0.05），化合物N4、N5、N6、N7等22个衍生物的IC50值较低。其中化合物N4和N7对五种肿瘤细胞的抗肿瘤活性最好，抗肿瘤活性分别是救必应酸的1.7～23倍和1.6～10.3倍，可望成为潜在的抗肿瘤侯选药物。由于化合物N4具有较强抗肿瘤作用，本文采用western-blot的方法检测化合物N4对Hela细胞的抗肿瘤作用机制。结果表明，化合物N4能使凋亡调控基因Bcl-2表达水平降低、Bax表达水平升高，从而使Bax与Bcl-2的比值增加，进而导致线粒体内Cytochrome C释放入胞浆，激活凋亡效应蛋白caspase3，最终使肿瘤细胞发生凋亡，揭示线粒体途径诱导细胞凋亡可能是化合物N4抑制肿瘤的作用机制之一，化合物N4的其他抗肿瘤机制有待于进一步研究。利用比较分子力场分析方法，探讨了基于Hela肿瘤细胞活性数据的救必应酸衍生物的三维定量构效关系。在COMFA分析中，交叉验证系数q2=0.571，最佳主成分为10，回归系数R2=0.980，标准偏差=0.069，F（10,40）=200.759，说明化合物分子周围立体场和静电场的分布与抗肿瘤活性间有良好的相关性。通过COMFA中的静电场和立体场分析，总结出了有意义的构效关系，为设计新的更有效的抗肿瘤药物提供理论依据，为以后的结构修饰工作奠定了基础。总之，本论文对救必应酸的制备工艺和质量控制、结构修饰、抗肿瘤活性和机制、抗肿瘤构效关系进行了全面系统的研究，为救必应酸未来的研究工作提供