【摘 要】
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目的:使用MPTP诱导的慢性帕金森病(Parkinson’s disease,PD)小鼠模型,研究经鼻腔注入神经干细胞后其在脑内的治疗效果及分布情况,比较其与纹状体给药方式的治疗效果,并探寻神经干细胞经鼻途径进入中枢神经系统的可能路径。方法:建立MPTP诱导的慢性PD小鼠模型,1)双侧鼻腔给予人源神经干细胞(human neural stem cell,hNSC),通过免疫荧光的方法检测给药后4h
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目的:使用MPTP诱导的慢性帕金森病(Parkinson’s disease,PD)小鼠模型,研究经鼻腔注入神经干细胞后其在脑内的治疗效果及分布情况,比较其与纹状体给药方式的治疗效果,并探寻神经干细胞经鼻途径进入中枢神经系统的可能路径。方法:建立MPTP诱导的慢性PD小鼠模型,1)双侧鼻腔给予人源神经干细胞(human neural stem cell,hNSC),通过免疫荧光的方法检测给药后4h、1d、3d、7d、14d、28d、56d、90d脑内STEM121的表达及分布。给药后第34W,转棒实验检测MPTP小鼠行为学结果,免疫组织荧光检测TH表达、STEM121与GFAP、ibal、NeuN的共表达情况;2)eGFP-NSC通过经鼻给药和纹状体给药两种方式,比较MPTP小鼠2、4、6、8W转棒实验和爬杆实验结果,8W后利用免疫组织化学和western blot的方法检测黑质和纹状体TH表达情况,比较两种方式治疗结果的差异;3)利用免疫荧光的方法观察eGFP-NSC经鼻给药后短期内EGFP在硬脑膜上分布。结果:hNSC经鼻给药后,免疫荧光结果显示细胞经鼻注入后4h,在嗅球、纹状体、海马、黑质等脑区检测到STEM121的阳性表达,并在注入后34W仍对可以对MPTP诱导慢性PD模型鼠产生行为学结果影响,且存在部分神经干细胞分化成神经元、胶质细胞的现象。利用eGFP-NSC通过经鼻注入或纹状体给药方式治疗MPTP模型鼠,观测到两组治疗方式8W内行为学变化以及TH改变未见明显差异,且8W后纹状体治疗组和经鼻给药等剂量组与MPTP组相比黑质TH神经元丢失明显减少,减少比率达14-15%。eGFP-NSC经鼻注入后1h,可以在硬脑膜上观察到EGFP阳性细胞呈线性分布。结论:神经干细胞经鼻注入后可以在MPTP诱导慢性模型鼠多个脑区分布,并产生长期治疗效果。且与纹状体给药方式相比,结果未见明显差异。
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