【摘 要】
：
背景与目的心脑血管病（CVD）是我国面临的重要公共卫生问题,高血压是其首要危险因素。我们近来的研究发现,过氧化物酶体增殖剂激活受体γ（PPARγ）基因和血管紧张素Ⅱ1型受体（AGTR1）基因分别有7个和5个单核苷酸多态性（SNPs）与高血压的发生发展密切相关,但二者与CVD发生风险的关联尚不明确。本研究拟进一步分析高血压及前期发现的高血压相关的PPARγ基因和AGTR1基因多态性对CVD发病的影响
论文部分内容阅读
背景与目的心脑血管病（CVD）是我国面临的重要公共卫生问题,高血压是其首要危险因素。我们近来的研究发现,过氧化物酶体增殖剂激活受体γ（PPARγ）基因和血管紧张素Ⅱ1型受体（AGTR1）基因分别有7个和5个单核苷酸多态性（SNPs）与高血压的发生发展密切相关,但二者与CVD发生风险的关联尚不明确。本研究拟进一步分析高血压及前期发现的高血压相关的PPARγ基因和AGTR1基因多态性对CVD发病的影响,为CVD的预防和控制提供新思路。研究内容与方法1.研究方法和对象:本研究采用前瞻性队列研究的方法。研究对象来源于苏州市工业园区慢病“135”队列项目,2013年6月到2014年9月按照纳入、排除标准选取1569名研究对象完成基线调查,之后每两年进行一次随访调查,随访终止时间为2019年12月31日,结局是首次发生心脑血管事件。2.实验室检测:基线时采集纳入对象的空腹静脉血样本,检测其空腹血糖及血脂等生化指标,使用QIAGEN试剂盒提取基因组DNA,使用TaqMan荧光探针法检测本研究所涉及的12个SNPs。3.数据分析:使用SAS 9.4利用Cox 比例风险模型分析高血压与CVD发生风险之间的关联。使用R语言3.6.2的SNPassoc包分析高血压相关的SNPs与CVD发生风险的关联关系,使用Haplo.stats包分析单体型与CVD发生风险的关联,使用MB-MDR包分析基因-基因交互作用对CVD发生风险的影响。所有的分析均采用双侧检验,P＜0.05则认为结果具有统计学意义。研究结果1.本研究共纳入1569名研究对象,随访6年,总人年为8937.16人年,平均5.70±0.89人年,共发生CVD病例123例,累积发病率为7.84%,发病密度为13.76/1000人年。在1569名研究对象中,高血压患者715人,平均年龄53.20±8.77岁,男性占比45.73%。非高血压人群有854人,平均年龄53.23±10.06岁,男性占比40.16%。在调整年龄、性别、吸烟、饮酒、体质指数（BMI）、血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和空腹血糖（FPG）等混杂因素后,高血压患者发生CVD的风险是非高血压人群的3.48倍（95%CI:2.31-5.24）。2.与携带PPARγ基因rs2920502位点GG/GC基因型的高血压患者相比,携带该位点CC基因型的高血压患者5年CVD的发生风险累计降低88%（HR:0.12,95%CI:0.02-0.91）;而与携带AGTR1基因rs2638360位点TT基因型的非高血压人群相比,携带该位点TC/CC基因型的非高血压人群5年CVD的发生风险增加2.02 倍（HR:3.02,95%CI:1.41-6.46）。3.单体型分析结果显示,AGTR1基因rs2638360与rs1492100位点构建的C-A单体型能够使非高血压人群CVD的发生风险升高,Score为2.54。4.基因-基因交互作用结果显示,PPARγ基因和AGTR1基因构建的2阶到10阶最佳交互作用模型都与升高的CVD风险关联,提示二者之间存在着广泛的基因-基因交互作用。研究结论1.高血压与CVD的发生风险显著关联。携带PPARγ基因rs2920502位点CC基因型的高血压患者发生CVD的风险较携带GG/GC基因型的高血压患者显著降低,而携带AGTR1基因rs2638360位点TC/CC基因型的非高血压人群发生CVD的风险较携带TT基因型的非高血压人群显著升高。2.在非高血压人群中,AGTR1基因rs2638360与rs1492100位点构建的C-A单体型与升高的CVD风险关联。3.PPARγ基因和AGTR1基因之间存在广泛的基因-基因交互作用,且与升高的CVD发生风险显著相关。
其他文献
通过无张力修补术用组织补片修复缺损的腹壁组织是临床治疗因疝气等原因造成腹壁缺损的有效手段。经编真丝织物等材料作为组织补片应用于临床的主要副作用是造成术后粘连。本课题用透明质酸钠涂层经编真丝织物,旨在降低织物表面对蛋白质的吸附,减少对细胞的粘连,为研制具有防粘连功能的医用补片提供依据。首先,在真丝织物表面接枝低分子量聚乙烯亚胺（PEI）,使真丝织物表面产生大量的氨基。其次,在碳化二亚胺介导下用不同浓
类风湿关节炎（RA）是一种以关节病变为主的慢性全身性免疫疾病,其发病率在关节炎疾病中稳居首位,且患病人数仍呈不断升高趋势。尽管目前临床上针对类风湿关节炎的治疗有多种方式,但大量的临床疗法仍然仅限于抗风湿类药物（DMARDs）,如甲氨蝶呤（MTX）等,长期服用后容易产生脱靶且带来全身毒副作用。超氧化物歧化酶（SOD）是机体抗氧化防御体系中的一种抗氧化金属蛋白酶,研究发现SOD具有一定的抗炎作用,但是
随着社会的快速发展,人们物质和生活水平不断提高,人的一生当中至少有80%的时间是在室内环境下度过,因此室内环境的舒适程度非常重要。噪音污染和空气污染是影响室内环境的两大问题。纳米纤维材料直径较小且有很大的比表面积,与传统的非织造吸声材料相比具有更好的吸声性能,并有一定的吸附性能。对纳米纤维进行一定的改性不仅能够改变其微观结构从而影响吸声性能,还会使其具备更多的功能性。本文利用螺旋片式静电纺丝机纺制
丝素具有生物相容性良好、机械性能优异,可塑性强等特点,在生物医用材料领域研究中应用广泛。近年来,研究人员对丝素的相关研究颇多,主要分天然和再生丝素基材料,这两种材料均具有医用价值,区别在于塑型性、力学性能和生物降解性能不同,一般来说,再生丝素材料比天然丝素材料的塑型性和生物降解性优异但力学性能不足。本文制备的天然丝素纤维3D支架,解决了现有的天然丝素基材料塑型和生物降解性能差的问题,同时弥补了再生
病毒是一类由核酸分子和蛋白构成的非细胞形态的微生物,只能寄生在有细胞结构的生命体中才能存活。病毒入侵机体后,完全依赖于宿主细胞的能量和代谢系统进行自我复制,不断进化,严重影响到人类的生命健康,因此抗病毒药物的研发尤为重要。近年来,肿瘤、免疫和病毒感染途径等信号通路之间的交叉互作（Cross-talk）屡见报道,证明了生物体内这些信号途径之间可能存在着相互调控。Notch,Hedgehog以及Wnt
乳腺癌是一种具有高度异质性的肿瘤,对女性危害深远。临床实践中,放射治疗是治疗乳腺癌最主要的方式之一。然而,在接受放疗后,仍有部分患者出现局部复发,需要进一步探究提升放疗疗效的途径。放射敏感性是影响放疗疗效的关键因素,其影响因素及分子调控机制尚未完全阐明。因此,本研究围绕乳腺癌的放射敏感性展开,利用大型的公共数据库,挖掘潜在的放射敏感性相关生物标志物,为乳腺癌放射敏感性生物标志物的研究提供思路。研究
研究背景妊娠高血压疾病（hypertensive disorder complicating pregnancy,HDCP）,是造成孕产妇和婴儿死亡的主要原因,HDCP不仅增加产妇后续生活中心脑血管疾病发病或死亡的风险,并且会导致不良分娩结局,而这些不良分娩结局将增加儿童期和成年期罹患心脏病及代谢疾病的风险。因此,如何预测及预防HDCP的发生是关键。血压测量是监测和预防HDCP最常规使用的方法。然
目的分析比较新生儿危重病例评分法（Neonatal Critical Illness Score,NCIS）、新生儿急性生理学评分-Ⅱ（Score for Neonatal Acute Physiology-Ⅱ,SNAP-Ⅱ）及新生儿急性生理学评分及围生期补充-Ⅱ（Score for Neonatal Acute Physiology Perinatal Extension-Ⅱ,SNAPPE-Ⅱ）
目的:了解杭州市某新区存在重点职业病危害企业的基本情况,掌握该新区存在的职业病危害因素种类、接触情况、分布情况,了解该新区职业卫生工作开展情况,为促进职业卫生工作提供基础数据;了解杭州市职业接触甲醛劳动者的健康状况及影响因素,为促进甲醛职业接触劳动者职业健康监护提供基础数据。方法:通过现场调查获得30家用人单位的基本情况,职业病防治工作的开展情况,包括职业卫生培训、职业病危害申报、工作场所职业病危
目的了解某铅酸蓄电池企业铅暴露现状,明确职业性铅接触对骨密度的影响,研究铅在骨质疏松进展过程中对破骨细胞外泌体的影响,筛选出血浆外泌体差异性表达的miRNAs,为寻求铅暴露影响骨质疏松的可能存在的分子标志物提供依据,同时也为铅污染的防控和治理提供基础性资料。方法1.职业性铅接触对工人骨密度的影响对该铅酸蓄电池企业进行职业卫生现场调查,对工作场所中涉铅岗位进行铅烟、铅尘的检测。按纳入与排除标准选择职