目的:通过建立多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)大鼠模型,研究PCOS和正常大鼠各组织中Nesfatin-1 mRNA及蛋白的表达情况,分析各组大鼠血清Nesfatin-1水平以及其与血清生殖内分泌激素和胰岛素抵抗的关系,探讨nesfatin-1在PCOS发病机制中的作用。方法:按照来曲唑造模法建立PCOS大鼠模型,将30只6周龄雌性SD大鼠随机分为PCOS实验组和正常对照组,PCOS实验组给予溶于1%羧甲基纤维素的来曲唑1mg/kg,连续灌胃21天;正常对照组正常饲养。此期间须每日监测各组大鼠体重、活动、饮食等变化,每日阴道脱落细胞学检查研究各组大鼠动情周期。采用HE染色法观察各组卵巢形态;电化学发光法检测各组大鼠血清激素(LH、FSH、E2、P、T、FSI)水平;ELISA测定各组大鼠血清nesfatin-1浓度;免疫组化染色分析nesfatin-1蛋白在大鼠下丘脑、胃和卵巢中的分布与定位,通过qRT-PCR和Western blotting方法,分别从mRNA和蛋白水平来分析NUCB2/nesfatin-1 的表达。结果:(1)PCOS组大鼠体重、卵巢重量及卵巢系数均明显高于对照组(P<0.05)。(2)PCOS组大鼠血清中LH、T、FBG、FSI、HOMA-IR水平明显高于对照组,而Nesfatin-1、FSH、E2、P水平均低于对照组。血清Nesfatin-1与体重、LH、T、FSI、HOMA-IR呈负相关,与FSH、P呈正相关。(3)与对照组相比,PCOS组大鼠卵巢组织HE染色可见较多早期发育小卵泡和囊状扩张卵泡,颗粒细胞层减少,黄体数量明显下降。(4)与对照组相比,免疫组织化学染色发现PCOS组大鼠下丘脑、胃、卵巢组织细胞阳性染色颗粒明显减少。(5)经qRT-PCR、W-B方法相对定量检测各组下丘脑、胃、卵巢中NUCB2/nesfatin-1的表达,提示PCOS组大鼠各组织中NUCB2/nesfatin-1表达均较对照组降低(P<0.05)。结论:(1)应用来曲唑灌胃的方法可成功诱导PCOS大鼠模型。(2)PCOS大鼠各组织器官中NUCB2/nesfatin-1表达明显降低,PCOS大鼠血清Nesfatin-1水平与体重、LH、T、FSI、HOMA-IR呈负相关,提示nesfatin-1与PCOS密切相关,可能在PCOS发病机制中起重要作用,nesfatin-1或许可作为诊断PCOS的指标之一。