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目的:我们以往的研究表明，下丘脑室旁核(paraventricular nucleus，PVN)是调控胃缺血-再灌注损伤(gastric ischemia-reperfusion injury,GI-RI)的特异性中枢核团之一。本工作的目的是研究PVN内注射催产素(Oxytocin，OT)对大鼠GI-RI的影响及其机制。
方法:本实验采用健康Sprague-Dawley大鼠，设单纯缺血-再灌注(GI-R)组(control)；室旁核(paraventricular nucleus，PVN)给予生理盐水(NS)组(vehicle)；PVN内注射不同剂量OT组；侧脑室(lateral ventricle，LV)和PVN给予NS后进行GI-R组(control)；LV给予生理盐水10min后PVN给予OT，然后进行GI-R组(OT)；LV给予atosiban(一种OT特异性拮抗剂)10min后PVN给予OT，然后进行GI-R组(atosiban+OT)；LV给予atosiban10min后PVN给予NS，然后进行GI-R组(atosiban)。每组6只，运用免疫组化及免疫印迹等实验技术，观察了各组GI-R中胃粘膜的损伤指数和胃泌素(gastrin)的分泌变化、Akt/JNK通路的激活及凋亡相关基因Bcl-2/Bax、Caspase-3表达的变化，揭示PVN注射一定剂量OT在大鼠GI-R过程中对胃粘膜损伤、gastrin分泌、以及Akt/JNK、Bcl-2/Bax、Caspase-3活化的影响。
结果:
(1)PVN注射中剂量OT(0.3 μl NS含0.6 μg OT和0.3 μl NS含0.12 μgOT)能明显减轻GI-R胃粘膜损伤(P<0.05)；而PVN注射小剂量(0.3 μl NS含0.024 μg OT)对GI-R没有影响，另外应用大剂量OT(0.3 μl NS含3 μg OT)与中等剂量组(0.6 μg OT)差异没有统计学意义。
(2)OT组与control组相比，PVN注射一定剂量OT能明显减轻GI-R后1h胃粘膜的损伤，使糜烂坏死减少，OT对大鼠胃缺血．再灌注损伤的保护作用能被atosiban翻转(P<0.01)。
(3)PVN注射一定剂量OT可以明显降低缺血-再灌注1h胃粘膜胃泌素的分泌(P<0.01)。
(4)PVN注射一定剂量OT。能明显抑制GI-R中胃粘膜细胞内JNK激活、Bax及Caspase-3的活化。
(5)PVN注射一定剂量OT能明显激活缺血-再灌注过程中抗凋亡因子Akt，增高Bcl-2表达(P<0.01)。
结论: PVN注射一定剂量OT后对胃粘膜GI-RI具有显著的保护作用，这种保护作用与抑制胃泌素表达及胃粘膜细胞的凋亡有关。PVN注射一定剂量OT通过促进胃粘膜细胞的Akt激活，减少JNK的激活，从而促进其下游的抗凋亡、促增殖的调控因子Bcl-2活化，抑制促凋亡的调控因子Bax、Caspase-3的活化，并且使gastrin分泌减少来实现其保护作用。