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研究背景：抑制物的产生是血友病替代治疗的严重并发症之一。基因重组活化人凝血因子Ⅶ (recombinant activated factor VII, rFVIIa)已被成功地应用于有FVIII或FIX抑制物的血友病患者的家庭治疗。按90-120μg/kg、每隔2-3小时给药一次的标准方案,平均给药2.2次可达到有效的止血。近年来有研究显示单次使用270μg/kg大剂量rFVIIa对于止血依然安全且有效。其他有凝血酶生成障碍的出血性疾病,如获得性血友病、遗传性因子VII缺乏症、血小板无力症等,也是rFVIIa的适应症。血栓弹力图(thromboelastography, TEG)和凝血酶生成实验(thrombin generation test,TGT)是评估整体凝血能力的实验室方法,近年的研究提示TEG和TGT可能是监测rFVIIa治疗效果的有效方法。研究目的：1观察rFVIIa在抑制物阳性的血友病患者手术中的疗效与安全性。2观察不同剂量rFVIIa治疗抑制物阳性的血友病患者、获得性血友病患者、遗传性因子VII缺乏症患者急性出血的疗效与安全性。3评估血栓弹力图和凝血酶生成试验在监测rFVIIa疗效中的价值。研究方法：1使用不同的剂量rFVIIa治疗抑制物阳性血友病(遗传性/获得性)、遗传性因子VII缺乏症急性出血,评估患者对治疗的反应。2使用rFVIIa作为抑制物阳性血友病患者骨科手术围手术期的止血治疗。3检测rFVIIa给药前和给药后0.5小时、2小时的PT、APTT、FVII:C、血栓弹力图及凝血酶生成试验。研究结果：1使用不同剂量的rFVIIa治疗了6名先天/获得性血友病患者的9次急性出血。其.中使用常规剂量(72.73-109.09μg/kg)治疗了7次出血事件,有效率为85.7(6/7)。使用大剂量(254.55-264.00μg/kg)治疗了2次出血事件,’有效率50%(1/2)。使用rFVIIa治疗抑制物阳性血友病患者急性出血的总有效率为77.8%(7/9)。2rFVIIa成功用于1名抑制物阳性血友病患者骨科手术围手术期的止血治疗。3按26μg/kg单次给予rFVIIa用于1名遗传性因子VII缺乏症患者急性出血(牙龈出血),止血效果“好”。4在rFVIIa给药后,PT、APTT缩短,FVII:C升高。PT、APTT缩短与rFVIIa剂量没有相关性,FVII:C升高与rFVIIa有剂量依赖性。PT、APTT、FVII:C的变化与rFVIIa I临床疗效没有相关性。5血栓弹力图各参数检测值在rFVIIa给药后的有明显改善,但仍偏离正常范围。与给药前相比：R时间缩短,角a增大,K时间缩短,MA值无明显变化。血栓弹力图的参数改变与rFVIIa的临床疗效有相关性。血栓弹力图的参数改变与rFVIIa剂量有相关性。6凝血酶生成曲线各参数值在rFVIIa给药后的有一定改善,但仍偏离正常范围。与给药前相比：延迟时间、达峰时间缩短,ETP、峰值增大。凝血酶生成试验的参数改变与rFVIIa的临床疗效有相关性。7患者的血栓弹力图和凝血酶生成实验结果之间存在个体差异。研究结论：1rFVIIa对于抑制物阳性血友病患者的急性出血事件有良好的止血效果。rFVIIa用于抑制物阳性血友病患者围手术期的止血治疗安全且有效。rFVIIa用于遗传性因子VII缺乏症患者的急性出血事件仅需小剂量(26μg/kg)即可达到满意的止血效果。2抑制物阳性血友病患者对rFVIIa的临床反应存在明显个体差异。造成这种差异的原因尚不清楚。3在rFVIIa给药后,PT、APTT缩短,FVII:C升高,但与临床疗效没有相关性。4TEG与rFVIIa的临床疗效有一定相关性,对rFVIIa的疗效有一定的监测意义。TGT能反映出rFVIIa用药后凝血酶生成增加。但其在个体间和个体内都存在极大的差异,其结果与rFVIIa I临床疗效的对应性较血栓弹力图差。