【摘 要】
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肠道内环境稳态是指肠道营养及代谢物、肠道微生物、肠道免疫以及肠屏障等通过彼此之间的相互作用,共同抵御外界干扰,维持肠道健康的一种动态平衡状态。阐明肠道内环境稳态的维持机制对肠道疾病药物的研发及治疗方案的探索具有重要意义。液泡ATP酶（vacuolar ATPases,V-ATPases）是一种多亚基质子泵,有研究表明其部分亚基可能参与维持果蝇肠道正常pH值,但是各个亚基在其中的具体作用并未阐明。同
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肠道内环境稳态是指肠道营养及代谢物、肠道微生物、肠道免疫以及肠屏障等通过彼此之间的相互作用,共同抵御外界干扰,维持肠道健康的一种动态平衡状态。阐明肠道内环境稳态的维持机制对肠道疾病药物的研发及治疗方案的探索具有重要意义。液泡ATP酶（vacuolar ATPases,V-ATPases）是一种多亚基质子泵,有研究表明其部分亚基可能参与维持果蝇肠道正常pH值,但是各个亚基在其中的具体作用并未阐明。同时,肠道特定pH环境对肠道内稳态的影响也尚不清晰。本研究以果蝇为模式生物,通过敲低编码V-ATPases亚基V0d1的基因VhaAC39-1,以揭示该基因在果蝇肠道内环境稳态、寿命及基本生理活动中的调控作用。获得研究结果如下:1.敲低VhaAC39-1使得果蝇中肠中部酸度显著降低,铜细胞区面积显著减小,铜细胞排布方式发生紊乱;果蝇肠道宽度显著减小,中肠细胞密度显著降低,细胞核出现明显增大现象;肠道干细胞数量显著增多,但肠道内分泌细胞数量却显著减少;肠道微生物数量显著增多;肠道上皮完整性下降,肠道屏障功能严重受损。同时,敲低VhaAC39-1导致果蝇肠道中诱导活性氧产生的关键酶编码基因Duox表达量显著上升,并能激活肠道免疫缺陷通路,诱导抗菌肽编码基因（dpt,AttA和drosomycin）表达水平的显著提高。此外,敲低VhaAC39-1还显著上调了基因upd3和Socs36E的表达水平,诱导了 JAK-STAT信号通路的激活。2.全身广泛性地敲低VhaAC39-1可显著缩短雌性果蝇的平均寿命,但全身广泛性过表达VhaAC39-1或肠道特异性过表达VhaAC39-1对雌性果蝇的平均寿命均无显著影响。但是,试验结果表明敲低VhaAC39-1能够显著抑制mTOR信号通路。3.敲低VhaAC39-1导致雌性果蝇的产卵数量显著下降,卵巢体积显著增大;采食量和甘油三酯水平显著降低,但是体重却显著上升。此外,敲低VhaAC39-1显著降低了雌性果蝇的抗热应激能力,而对各年龄段雌性果蝇的运动能力、抗饥饿能力和抗氧化能力均无显著影响。综上所述,VhaAC39-1是维持果蝇肠道内环境稳态的重要基因,且能够参与摄食、产卵、脂肪积累甚至寿命等重要生理过程的调控。
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