目的： 肿瘤的发生和发展是肿瘤细胞在与机体免疫系统相互作用中导致免疫监视功能降低的结果。尽管机体内存在一套完整的免疫监视机制，识别和排斥肿瘤的发生，但仍难以阻止肿瘤的发生、发展，因为肿瘤细胞有多种机制可以逃避人体免疫系统的监视。CTLA-4是在T细胞活化中提供第二信号的一个共刺激分子，对T细胞的活化起到了负调节作用。CTLA-4可以拮抗CD28的作用，与B7结合下调T细胞反应，从而使肿瘤细胞逃脱机体的免疫监视、免疫制裁。本研究主要探讨乳腺癌患者免疫功能低下与CTLA-4高表达的相关性及其可能的作用机制，并用anti-CTLA-4抗体对低下的免疫功能进行逆转治疗。 方法： 取6例健康对照及11例未经治疗的原发性乳腺癌患者外周血的淋巴细胞与PHA共同孵育，培养72小时后：(1)MTT法检测淋巴细胞的增殖指数：(2)流式细胞术检测淋巴细胞表面IL-2R(CD25)的表达：(3)ELISA法检测培养上清中IL-2的表达水平：(4)流式细胞术检测30例未经治疗的原发性乳腺癌患者外周血淋巴细胞表面CTLA-4的表达，并以15例健康女性作为对照；(5)取其中11例CTLA-4高表达乳腺癌患者外周血的淋巴细胞与anti-CTLA-4抗体共同孵育，对照组是淋巴细胞加1640培养液，试验组1是患者淋巴细胞加PHA和1640培养液，试验组2是患者淋巴细胞加PHA、1640培养液和anti-CTLA-4抗体，培养后用MTT法检测淋巴细胞的增殖指数：流式细胞术检测淋巴细胞表面IL-2R的表达：ELISA法检测培养上清液中IL-2的表达水平。 结果： 1．在相同浓度PHA刺激下乳腺癌患者淋巴细胞的增殖指数(1.39±0.22)明显低于健康对照组的淋巴细胞增殖指数(1.91±0.34)，P<0.01。 2．PHA刺激前乳腺癌患者淋巴细胞表面IL-2R的表达(7.34％±1.59％)，低于健康对照组(11.20％±1.02％)，P<0.01；PHA刺激后乳腺癌患者淋巴细胞表面IL-2R的表达为(9.99％±1.68％)，低于健康对照组(14.71％±1.82％)，P<0.01。 3．PHA刺激前乳腺癌患者培养上清中IL-2的表达水平(174.64ng/L±35.42ng/L)，低于健康对照组(239.67 ng/L±33.65 ng/L)，P<0.01：PHA刺激后乳腺癌患者培养上清中IL-2的表达水平为(233.04 ng/L±44.30 ng/L)，低于健康对照组(310.35 ng/L±43.72 ng/L)，P<0.01。 4．乳腺癌患者CD3<+>CTLA-4<+>细胞的百分率(19.75％±4.23％)，明显高于健康对照组(12.42％±5.60％)，P<0.01。 5．将CTLA-4高表达乳腺癌患者外周血的淋巴细胞与anti-CTLA-4抗体共同孵育后，anti-CTLA-4抗体组的淋巴细胞增殖指数高于单纯PHA组，P<0.01。 6．经anti-CTLA-4抗体作用后，乳腺癌患者淋巴细胞表面IL-2R的表达高于对照组(P<0.01)和单纯PHA组(P<0.01)。 7．乳腺癌患者外周血的淋巴细胞与anti-CTLA-4抗体共同孵育后，培养上清中IL-2的表达水平高于对照组(P<0.01)和PHA组(P<0.01)。 结论： 1．乳腺癌患者的淋巴细胞在相同浓度PHA刺激后，其增殖指数、淋巴细胞表面IL-2R的表达及培养上清中IL-2的表达水平均低于健康对照，说明乳腺癌患者细胞免疫功能低下，T细胞活化与增殖率均低于健康对照。 2．乳腺癌患者外周血T细胞表面CTLA-4表达增高，其高表达导致了乳腺癌患者B7：CD28/CTLA-4共刺激通路异常，影响了T细胞彻底清除肿瘤细胞，从而使肿瘤逃避机体的免疫监视、免疫制裁，进一步发生转移。 3．CTLA-4高表达的乳腺癌患者外周血淋巴细胞与anti-CTLA-4抗体共同孵育，结果表明anti-CTLA-4抗体组的淋巴细胞增殖指数、淋巴细胞表面IL-2R的表达及培养上清中IL-2的表达水平均明显高于对照组和单纯PHA组。证实anti-CTLA-4抗体可阻断CTIA-4的抑制作用，促进IL-2的分泌及细胞表面IL-2R的表达，提高T淋巴细胞的反应性，逆转乳腺癌患者T淋巴细胞免疫功能低下的状态。