结晶是药物活性组分和中间体制备过程常见的技术手段,晶体形貌的预测及晶习的培养成为了很多科研工作者的研究热点。在结晶过程中,诸多外界因素如溶剂种类、添加剂浓度等都会影响晶体的形态学指标,包括药物的形貌、粒度分布和晶型等,从而改变药物的溶解性、溶出速率、流动性、物理化学稳定性、生物利用度等性质。因此,在药物研发与生产过程中,可以通过控制溶剂、添加剂等外界条件来获得指定晶型,防止目标晶型的转化,并抑制其他多晶型的生长。本论文主要针对布洛芬药物,在实验制备和分子模拟技术的基础上,对布洛芬的晶体生长阶段展开研究。探索了结晶过程中的核心控制要素溶剂和添加剂对晶体形貌的影响,模拟了布洛芬的晶体结构和形貌,主要内容如下:1.较完整的构建了以布洛芬的分子结构为起点到晶体结构再到晶体形貌预测跨尺度的分子模拟过程。以经过结构优化的布洛芬分子为起始点,准确地预测出布洛芬的晶体结构。并以此为基础,考察了溶剂对布洛芬晶体的影响,用修正AE模型得到布洛芬在不同溶剂中的修正晶习,结合实验研究,验证了该模型的准确性。2.系统研究了溶剂对布洛芬晶体的形貌、长径比、粒度分布和晶体结构的影响。选择了 18种溶剂,观察其对布洛芬晶体生长的影响,定量分析了布洛芬平均长径比与溶剂相对极性的关系。建立了吸附模型计算溶剂分子在布洛芬主要晶面的吸附位置和吸附能量,从分子层面解释了溶剂分子对晶面生长和晶体形貌的影响机理。3.分析了添加剂对布洛芬晶体的形貌、长径比和晶体结构的影响。选择了 14种不同浓度的苯甲酸溶液,观察添加剂浓度变化对布洛芬晶体形貌的影响。定量分析了布洛芬平均长径比与苯甲酸添加剂浓度的关系。构建了吸附模型计算苯甲酸分子在布洛芬晶面上的吸附位点和吸附能量,从分子层面解释了添加剂分子对晶面生长和晶体形貌的影响机理。并且推广了修正晶习的预测模型,得到了加入添加剂后的布洛芬的修正晶习。模拟结果与实验结果基本一致,进一步说明了该模型的准确性。本研究工作更好的阐述和分析了晶体生长机理和溶剂环境对晶体形貌的影响,建立的模型可以指导药物结晶过程的溶剂筛选和指定晶体形貌的计算机辅助设计。