【摘 要】
：
目的:利用MOG35-55多肽诱导C57BL/6小鼠创建EAE模型,再给予AAV9（Adeno-associated virus 9）腺相关病毒使β-arrestin 1基因沉默。通过益肾达络饮治疗,检测信号通路Rho/ROCK的因子β-arrestin1、Rho A、ROCKⅠ含量的变化及炎性因子的分泌情况,综合分析在β-arrestin1基因沉默下益肾达络饮对EAE小鼠的调节机制。方法:C57
论文部分内容阅读
目的:利用MOG35-55多肽诱导C57BL/6小鼠创建EAE模型,再给予AAV9（Adeno-associated virus 9）腺相关病毒使β-arrestin 1基因沉默。通过益肾达络饮治疗,检测信号通路Rho/ROCK的因子β-arrestin1、Rho A、ROCKⅠ含量的变化及炎性因子的分泌情况,综合分析在β-arrestin1基因沉默下益肾达络饮对EAE小鼠的调节机制。方法:C57BL/6雌性小鼠60只,随机分组,分别是空白组、模型组、病毒组、中药组、病毒加中药组、激素组。空白组不做处理,其他组采用MOG35-55多肽免疫小鼠造模。病毒组、病毒加中药组分别注射AAV9腺相关病毒,造模7 d后空白组、模型组、病毒组给予生理盐水灌胃,激素组给予醋酸泼尼松混悬液灌胃,中药组、病毒加中药组给予中药复方益肾达络饮灌胃,给药14d后取材。HE染色法检测各组小鼠脊髓组织及脑组织中炎症反应及病变位置;双抗体夹心ELISA检测法定量检验各组小鼠血清中IL-6、IL-17的分泌情况;Western Blot检测各组小鼠脑及脊髓中Rho A、ROCKⅠ及β-arrestin1水平。结果:1、空白组小鼠未出现神经功能缺损的症状,其余组别从第5天开始陆续出现神经功能缺损的症状,每组神经功能评分最高值,模型组为5分;中药组为4分;激素组3分;病毒组为4分;病毒加中药组为3分。模型组、中药组与激素组、病毒组及病毒加中药组在10-13天均呈现评分上升,14天后评分缓慢下降的趋势,各组评分均低于模型组,与模型组比较,病毒组、中药组及病毒加中药组均有明显差异（p＜0.05）。2、空白组小鼠脑和脊髓组织着色均匀,结构完整有序,胞质胞核分明。模型组神经元存在普遍水肿,部分胞体皱缩深染,观察到炎性细胞聚集。激素组神经元细胞有轻微肿胀,前角运动神经元数量有明显减少,但胞体大小变化不大。中药组神经元数量减少,后角神经元丢失,浅染,神经元普遍轻微肿胀。病毒组神经元有普遍的肿胀,皱缩深染,有某些部位的炎性细胞聚集。病毒加中药组神经元细胞数量比较正常,白质区有轻微肿胀。3、与空白组比较,IL-6、IL-17在模型组、病毒组的含量表达均显著增加,差距有统计学意义（p＜0.01）;与模型组比较,病毒组、中药组、病毒加中药组IL-6的含量表达有明显差异（p＜0.05,p＜0.01）,中药组、激素组、病毒组、病毒加中药组IL-17的含量表达有明显差异（p＜0.01）;与病毒组比较,中药组、激素组、病毒加中药组IL-6、IL-17的含量表达有明显差异（p＜0.01）。4、各组小鼠脊髓中β-arrestin1的表达,与空白组比较,模型组显著升高（p＜0.01）,与模型组比较,其他各组β-arrestin1水平均有降低（p＜0.01）;各组小鼠脊髓中Rho A的表达,与空白组比较,模型组水平显著升高（p＜0.01）,病毒加中药组、激素组水平显著降低（p＜0.01）,与模型组比较,其他各组水平均有降低（p＜0.01）;各组小鼠脊髓中ROCKⅠ的表达,与空白组比较,模型组水平显著升高（p＜0.01）;与模型组比较,其他各组水平均有降低（p＜0.01）。各组小鼠脑中β-arrestin1的表达,与空白组比较,模型组有明显升高（p＜0.01）,病毒中药组、激素组均有明显降低（p＜0.01）,与模型组比较,其他各组均有降低（p＜0.01）;各组小鼠脑中Rho A的表达,与空白组比较,模型组有明显升高（P＜0.01）,与模型组比较,病毒组、中药组有降低（p＜0.01）,病毒中药组、激素组有明显降低（p＜0.01）;各组小鼠脑中ROCKⅠ的表达,与空白组比较,模型组有明显升高（p＜0.01）,与模型组比较,病毒组、中药组有降低（p＜0.01）,病毒中药组、激素组有明显降低（p＜0.01）。结论:中药复方益肾达络饮通过“益肾、解毒、通络”作用于EAE发病小鼠,降低小鼠神经功能评分,改善临床症状。益肾达络饮及诱导β-arrestin 1基因沉默均能够降低小鼠血清中IL-6、IL-17的含量,从而改善小鼠的神经功能、减轻临床症状。益肾达络饮能够通过降低Rho A、ROCKⅠ的蛋白表达水平,减缓EAE小鼠发病状态。其机制可能为,益肾达络饮抑制了CNS中β-arrestin 1的表达,从而降低了Rho/ROCK信号通路中Rho A、ROCKⅠ蛋白的表达,且益肾达络饮与抑制β-arrestin 1的基因表达可能存在协同效果。
其他文献
当新建公路下穿既有桥梁时,若将既有桥墩埋置于路基结构内,路基填土会对桥梁安全带来极大隐患。为降低路基土体堆载作用对桥梁的扰动影响,采取从墩间下穿既有桥梁,并要求下穿公路路基边缘与既有桥梁的墩柱保持在一定距离之外。此时在下穿空间受限情况下,道路尺寸设计主要影响因素及其影响程度、路基填筑对桥梁影响程度与影响方式、下穿路基土-墩结构合理的控制标准与支护措施等成为了人们普遍关心的问题。本文通过理论分析、数
团队间竞争,是指同一组织内两个或多个团队目标互斥的情境,这意味着任何一个团队目标的实现都会降低其他团队实现目标的机会。团队间竞争普遍存在于组织实践中,被组织视为提高绩效、增加产出的利器。由于是多个团队间的对抗和博弈,团队间竞争所蕴藏的收益和损失,既可能刺激个体“出奇招”展现高水平创造力,也可能诱发其“出阴招”实施亲团队非伦理行为。遗憾的是,过往研究并没有把创造力和亲团队非伦理行为纳入同一研究框架,
偕胺肟基吸附剂是水体提铀领域最具潜力、研究最为广泛的吸附剂。其中,偕胺肟基聚合物吸附材料具有优异力学性能和可加工为多种形态等优点,迄今为止已经发展了四十余年。对树脂、纤维等含氰基聚合物基体材料进行表面后偕胺肟化改性是获得相应含偕胺肟基聚合物吸附材料的典型方法。2018年,王东等人开发了一种基于预偕胺肟化策略的溶液气纺技术,得到了全偕胺肟化纳米纤维。与此同时,一种严格意义上的新聚合物——聚丙烯偕胺肟
量子点发光二极管（QLED:Quantum Dot Light-Emitting Diodes）由于其具有发光效率高、发射峰窄、色域广等优势而受到广泛关注,在新一代高清显示技术领域具有广阔的应用前景。目前高性能的QLED大多基于镉系量子点（QDs）,但重金属镉的固有毒性限制了其进一步发展应用。因此开发可与镉系QDs相媲美的可持续环保型发光QDs材料是推动QLED领域走向广泛应用的关键。宽带隙II-
近年来,物联网的快速发展对我们的日常生活、社会活动、制造业和环境保护等方面产生了巨大影响。作为物联网的感知端口,无线传感节点的灵活布局对系统功能的发挥起着至关重要的作用。传统的电网供电显然不能完全满足传感器节点布局的要求,电池供电在产生较高的维护成本的同时也很容易引起环境污染。一个可行的方案就是通过收集环境能量来维持节点工作。基于麦克斯韦位移电流理论的摩擦纳米发电机可以有效收集机械能,其形式多样、
目的:本研究基于名医传承辅助平台,运用数据挖掘技术,将收集的204例医案,分别从性别年龄、中医证型、症状及舌脉、药物频率、四气五味归经、核心药物、药物协同性及药物聚类方面进行分析,旨在在总结导师刘铁军教授治疗MAFLD的用药规律的基础上进一步总结导师治疗本病的特色治疗方法和学术思想,为临床运用中医药治疗MAFLD提供参考。方法:将收集的204份病案资料,进行数据录入,再按照参照标准进行规范化处理,
胶体量子点（QDs）是一种优良的纳米发光材料,具有荧光量子产率（PL QY）高、发光峰窄、可溶液加工和良好的光化学稳定性等优点,更重要的是,通过QDs粒径的调整可以改变其发光波长。作为以QDs为光发射层的新一代发光器件,量子点发光二极管（QLED）以其单色性好、功耗低、自发光、体积小、色域宽、响应速度快等优点在显示和照明领域展示出了巨大的发展潜力。然而,与红光和绿光QLED器件相比,蓝光QLED器
量子点发光二极管（Quantum Dot Light-emitting Diodes,QLED）由于具有较高的发光亮度、量子效率和稳定性等优越特性,而引起了光电器件研究领域内科研者的重视。经过几十年的发展,科研人员在量子点和电荷传输层材料革新和修饰方面,以及器件物理,结构优化和制造工艺等方面付出了巨大的努力,改善了QLED器件中存在的效率和亮度偏低、载流子注入不平衡、界面缺陷、光损耗等问题,使器件
目的:本课题通过观察用补肾培元推拿法配合艾灸治疗卵巢早衰的疗效,以月经来潮情况,卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone,FSH）,雌二醇（Estradiol,E2）激素水平以及中医症状为观察指标,初步探索补肾培元推拿法的作用机制以及其治疗卵巢早衰的临床疗效,为临床通过外治法治疗卵巢早衰提供新的思路。方法:选取2020年12月-2021年10月期间内在长春中医药大学第一
虽然情感是影响外语学习者的重要因素,但外语教育研究倾向于关注学习者的认知层面,在很大程度上忽略了情感层面（Pekrun et al.,2014;Swain,2013）。在传统的心理学视角中,外语教学研究主要关注焦虑、负动机等消极情绪,尤其是语言焦虑得到了学者们广泛深入的研究（Horwitz,2010;Mac Intyre,2017）。作为外语学习过程中的情感因素,外语愉悦逐渐被学者重视。理想二语自