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背景:减重手术能够有效改善病态肥胖患者的体重,同时对其代谢性并发症如高血压也有一定的治疗作用。近年来有研究发现减重手术对原发性高血压患者以及大鼠也有一定的降压作用,同时发现减重手术可以改善机体的内源性大麻素系统。内源性大麻素系统与心血管、免疫、镇痛、能量代谢等紧密相关,尤其可以改善心肌、血管的收缩功能,从而调控血压。因此,我们推测减重手术对原发性高血压患者以及大鼠的降压作用,内源性大麻素系统可能参与其中。本研究通过建立全胃切除合并Roux-en-Y重建及十二指肠空肠旁路模型,研究不同手术模型对原发性高血压大鼠的血压、心功能、内源性大麻素及其受体的改善作用,探讨可能存在的降压机制。方法:将40只原发性高血压大鼠随机分为4组:全胃切除合并Roux-en-Y重建组(RYTG,n=10),十二指肠空肠旁路术组(DJB,n=10),假手术组(SO,n=10)以及空白对照组(NC,n=10)。分别在术前、术后1周、术后2周、术后4周、术后6周及术后8周,测量各组大鼠体重、血压等指标;在术后8周采集大鼠心脏超声,检测血浆及组织中内源性大麻素及其受体水平。结果:与十二指肠空肠旁路术及假手术相比,全胃切除合并Roux-en-Y重建在原发性高血压大鼠具有降低体重的作用,在术后8周(296.8±8.9vs.DJB组328.6±12.4 g,P<0.001)且(296.8±8.9 vs.SO 组 334.0±10.3 g,P<0.001)。血压也有明显降低,与DJB组相比收缩压在术后6周(182.4±10.9vs.196.4±11.2mmHg,P=0.005),8 周时(180.5±14.7vs.198.4±10.0mmHg,P=0.002);与 SO 组相比收缩压在术后 6 周(182.4±10.9 vs.193.3± 13.9 mmHg,P=0.014),8 周时(180.5±14.7 vs.198.1±9.8 mmHg,P=0.002),而舒张压在6周、8周时三组之间无统计学差异,表示血压下降以收缩压下降为主。在术后8周,全胃切除合并Roux-en-Y重建组大鼠与空白对照组相比心率、每搏输出量、心输出量、缩短分数降低,收缩期左心室内径增加,而射血分数、左室壁厚度以及室间隔厚度无明显改善,十二指肠空肠旁路术组,假手术组及空白对照组之间无统计学差异。全胃切除合并Roux-en-Y重建组大鼠心肌内源性大麻素水平升高,主要是N-花生四烯酰乙醇胺(AEA)和2-花生四烯酰甘油脂(2-AG),AEA水平(0.108±0.007vs.NC组0.070±0.005 pmol/mg,P<0.001;vs.SO 组 0.076±0.003 pmol/mg,P<0.01;vs.DJB 组0.084±0.006 pmol/mg,P<0.05),2-AG 水平(0.836±0.030 vs.NC 组 0.395±0.016 pmol/mg,P<0.001;vs.SO 组 0.542±0.053 pmol/mg,P<0.001;vs.DJB 组0.603±0.039pmol/mg,P<0.05),其内源性大麻素受体也相应升高,而十二指肠空肠旁路术组及假手术组无明显改变。在下丘脑、十二指肠、空肠组织中,内源性大麻素及其受体水平也有一定改变。血浆中内源性大麻素无明显变化。结论:全胃切除合并Roux-en-Y重建相比于十二指肠空肠旁路可明显改善原发性高血压大鼠血压及心功能,其机制是全胃切除合并Roux-en-Y重建术后心肌内源性大麻素及其受体水平的升高,抑制其交感神经活性,从而使血压及心功能得到改善。