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重度失血性休克引起的急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)如不能及时纠正,则进一步引起多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)甚至多器官衰竭(multiple organ failure,MOF),是重症休克患者死亡的重要原因之一。现在有大量的研究证据表明:通过肠淋巴管(mesenteric lymph duct,MLD)结扎或将休克肠淋巴液引流至体外的措施,均可以达到减轻失血性休克后的AKI,由此可见经过肠淋巴途径的肠源性感染在重症休克后的AKI中发挥着重要作用。肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiontensinaldosterone system,RAAS)是人体内及其关键的体液调节系统,调节水和盐的代谢,调节心脏以及肾脏功能,维持血容量和血管张力,它广泛存在于与循环系统相关的血管、心脏以及中枢系统、肾脏、肾上腺等组织器官中。目前的研究表明,RAAS有两条关键轴:血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,ACE)-血管紧张素II(angiotensin II,Ang II)-血管紧张素II-1型受体(angiotensin II 1receptor,AT1R)、血管紧张素转换酶2(angiotensin converting enzyme2,ACE2)-血管紧张素(1-7)[angiotensin(1-7),Ang(1-7)]-Mas受体(Mas receptor,MasR)。其中,ACE2裂解Ang II生成Ang(1-7),激活MasR发挥负向调节作用。因此,ACE2-Ang(1-7)-MasR轴被认为是ACE-Ang II-AT1R的反向调节轴,二者共同调节RAAS平衡。那么在失血性休克引起AKI的过程中,肾组织ACE和ACE2的平衡状态如何?肠淋巴液引流对肾组织ACE和ACE2的平衡有何作用?值得研究。为了探讨休克肠淋巴液引流对失血性休克小鼠肾组织ACE/ACE2平衡的作用。本实验选用24只雄性BALB/c小鼠,随机分为四组:对照组、假手术组、休克组、休克肠淋巴液引流组。小鼠经麻醉后,用注射器经右股动脉注射肝素钠后,插管将其连接到用于监测平均动脉血压(meanarterypressure,map)的生物信号采集系统;左股动脉连接注射器将其固定于抽注机上以备放血;剥离与肠系膜上动脉相伴行的mld;手术结束稳定30min后,左股动脉放血,10min内将map降至40mmhg,实验过程中维持map在(40±2)mmhg水平;维持低血压1h后,将林格氏液与放出的全血1:1混匀经左股动脉输液复苏,于30min完成;输液结束后继续观察6h。休克组以及休克肠淋巴液引流组按上述方法复制失血性休克模型,休克肠淋巴液引流组在输液完成后立即行mld插管,引流肠淋巴液。假手术组仅进行相同的操作,不放血、不输液,观察至相对应的时间。对照组麻醉后直接取材。留取左肾,-80℃保存,制备组织匀浆,elisa方法检测肾脏组织中angii和ang(1-7)含量;留取右肾,-80℃保存,qrt-pcr法检测acemrna、ace2mrna、at1rmrna、mas1rmrna表达。结果发现,假手术组小鼠肾组织acemrna、angii、at1rmrna均高于对照组;休克组小鼠肾组织acemrna、angii、at1rmrna均显著高于对照组、假手术组;肠淋巴液引流组小鼠肾组织acemrna、angii、at1rmrna显著低于休克组,但仍高于对照组、假手术组。假手术组小鼠肾组织ace2mrna、ang(1-7)、mas1rmrna均低于对照组,但ace2mrna更为显著;休克组小鼠肾组织ace2mrna、ang(1-7)、mas1rmrna均显著低于对照组,其中ace2mrna和mas1rmrna显著低于假手术组;肠淋巴液引流显著升高了休克组小鼠肾组织ace2mrna、ang(1-7)、mas1rmrna,但仍低于对照组、假手术组。假手术组小鼠肾组织中ace/ace2高于对照组;休克组小鼠肾组织中ace/ace2显著高于对照组、假手术组;肠淋巴液引流组小鼠肾组织ace/ace2比值显著低于休克组,但仍显著高于对照组、假手术组。研究结果表明:失血性休克后肾组织ace-angii-at1r轴表达上调、ace2-ang(1-7)-masr轴表达下调;肠淋巴液引流调节了失血性休克小鼠肾组织ace/ace2的平衡。研究结果补充并完善了“aki的肠淋巴途径学说”,为以淋巴液为靶点,调节ace/ace2平衡,为失血性休克后aki的临床防治提供了实验依据。