治疗前白蛋白与纤维蛋白原比值在评估结直肠癌预后的作用

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目的:机体的营养状况和炎症反应与结直肠癌的发生及其长期生存紧密相关。人体血清白蛋白水平的高低不仅能反映机体的营养水平,也能提示存在炎症反应与否。纤维蛋白原除参与人体的凝血反应外,同时是炎症反应的急时相蛋白。本研究通过Meta分析,探讨结直肠癌患者治疗前白蛋白与纤维蛋白原的比值(Albumin to Fibrinogen Ratio,AFR)对评估结直肠癌患者预后的作用,并回顾性分析152例结直肠癌患者的临床资料,验证治疗前AFR在结直肠癌患者预后评估中的预测效能。方法:本研究检索Pubmed、万方、中国知网、维普4个数据库。检索截止时间至2020年3月14日。采用相关文献描述的“九分法”进行质量评价;提取数据后采用Stata 12.0软件进行Meta分析;接受治疗前的结直肠癌患者血液AFR的预后价值采用HR(95%CI)评价。异质性检测采用Q检验和I~2以及敏感性分析来评估。同时对AFR在结直肠癌的预后预测效能进行验证,通过回顾性分析2014年3月至2014年12月第一次确诊并接受治疗的152例结直肠癌患者的临床病理及实验室资料,通过电话进行随访,了解患者生存情况。通过X-tile 3.6.1软件(Yale University,New Haven,CT,USA)确定AFR的最佳截断值(Cut-off值)。运用SPSS 20.0软件,采用T检验和卡方检验分析AFR与结直肠癌患者临床病理参数之间的关系,生存分析采用Kaplan-Meier方法,组间生存差异采用Log-rank检验,并结合应用COX比例风险回归模型进行单因素、多因素分析,以评估临床资料和实验室指标在结直肠癌患者中的预后预测效能。结果:META分析:本研究共纳入4篇文献(共1732例)。其中1篇文章依据治疗方式不同分成2个亚组,最终统计成两组生存分析数据。4篇文献的5组生存分析数据中,依据预后指标的不同,将5组生存分析数据分成4个亚组,OS(U)+OS(M)+PFS组、OS(M)组、OS(U)组、PFS组,各组经随机效应模型合并HR结果分别为:1.68(95%CI=1.42-1.98,P<0.001),1.54(95%CI=1.18-2.03,P=0.002),1.75(95%CI=1.49-2.05,P<0.001),1.75(95%CI=1.36-2.27,P<0.001)。异质性检测提示4项研究合并结果均无明显异质性,故采用固定效应模型合并HR,结果与随机效应模型分析结果一致。AFR预后预测效能验证分析:本研究纳入了152名符合条件的CRC患者,其中男性94名,女性58名,平均年龄为57±12岁。152名患者中,其中失访病例26例(17.11%),死亡51人,存活75人。生存时间中位数为66(34,68)月。初步统计发现治疗前AFR水平在淋巴结转移、远处转移、肿瘤分期、分化程度、肿瘤位置的不同分布有显著差异(P<0.05)。AFR评估患者预后的最佳cut-off值为6.2,分组后统计发现治疗前AFR高水平组与低水平组患者的5年生存率分别为61.5%和40.9%,差异无明确显著性(X~2=3.833,P=0.050)。随后通过KM法进行log-rank检验分析结果示低AFR组OS显著低于高AFR组(P=0.038),单因素COX生存回归分析示低AFR(HR=1.384,P=0.042)与差的OS有显著相关。而进一步进行多因素COX分析后未发现低AFR(HR=1.297,P=0.441)与差的OS有明确关联,将本部分多因素分析获得的HR与META分析部分OS(U)+OS(M)+PFS组再次合并效应量,结果合并的HR为1.65(P<0.001)。结论:本研究结果显示AFR与结直肠癌的淋巴结转移、远处转移、TNM分期、肿瘤分化程度以及肿瘤发生部位有关,治疗前低AFR预示结直肠癌的预后差,可能是评估结直肠癌患者预后的有效潜在指标。
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