【摘 要】
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研究显示盐酸布比卡因可导致糖尿病小鼠背根神经节的损伤,然而尚未有有效防治药物和措施。本研究通过使用黄芪多糖预处理,在动物和细胞水平探讨黄芪多糖对盐酸布比卡因所致糖尿病小鼠背根神经节神经元的保护作用及机制。目的1.通过在体动物实验,探索黄芪多糖预处理对盐酸布比卡因所致糖尿病小鼠背根神经节神经元的影响;2.通过离体细胞实验,探索黄芪多糖预处理对盐酸布比卡因所致高糖培养环境中ND7/23细胞的影响。方法
【基金项目】
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国家自然科学基金项目（项目编号:81771315）；
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研究显示盐酸布比卡因可导致糖尿病小鼠背根神经节的损伤,然而尚未有有效防治药物和措施。本研究通过使用黄芪多糖预处理,在动物和细胞水平探讨黄芪多糖对盐酸布比卡因所致糖尿病小鼠背根神经节神经元的保护作用及机制。目的1.通过在体动物实验,探索黄芪多糖预处理对盐酸布比卡因所致糖尿病小鼠背根神经节神经元的影响;2.通过离体细胞实验,探索黄芪多糖预处理对盐酸布比卡因所致高糖培养环境中ND7/23细胞的影响。方法1.建立2型糖尿病小鼠模型,使用盐酸布比卡因对小鼠进行椎管内注射,检测小鼠足底痛阈值,并对小鼠背根神经节进行ROS探针染色,TUNEL法检测神经元凋亡水平,使用免疫印迹和免疫荧光法检测细胞凋亡相关蛋白水平。观察盐酸布比卡因对糖尿病小鼠背根神经节神经元的影响;2.使用黄芪多糖对糖尿病小鼠进行预处理（0d/7d/14d/21d/28d）后使用盐酸布比卡因对小鼠进行椎管内注射,检测小鼠足底痛阈值,并对小鼠背根神经节进行ROS探针染色,TUNEL法检测神经元凋亡水平,使用免疫印迹和免疫荧光法检测细胞凋亡相关蛋白水平。观察黄芪多糖预处理对盐酸布比卡因所致糖尿病小鼠背根神经节神经元损伤的影响;3.使用黄芪多糖（0μM/50μM/250μM/500μM）对高糖培养环境下ND7/23细胞进行预处理,再使用盐酸布比卡因处理后用JC-1检测ND7/23细胞的线粒体跨膜电位,并使用免疫印迹法检测细胞凋亡相关蛋白表达水平。观察黄芪多糖预处理对盐酸布比卡因所致高糖培养环境下ND7/23细胞的影响;4.使用盐酸布比卡因处理ND7/23细胞后观察细胞Sirt3基因的表达和谷胱甘肽代谢水平的变化。结果1.给予盐酸布比卡因处理后,糖尿病小鼠背根神经节神经元ROS累积增加,凋亡水平升高,凋亡相关蛋白表达增高,差异均有统计学意义。盐酸布比卡因处理后小鼠热痛阈值降低,机械痛阈值变化不明显,然而各组间热痛阈值和机械痛阈值的差异均无统计学意义。2.使用黄芪多糖预处理组小鼠在使用盐酸布比卡因椎管内注射后背根神经节的ROS累积减少,凋亡水平降低,凋亡相关蛋白表达降低,给药天数越长,变化越明显。在小鼠行为学上的差异无统计学意义。3.使用黄芪多糖对ND7/23细胞进行预处理,可缓解盐酸布比卡因所致细胞线粒体跨膜电位降低,但细胞凋亡相关蛋白水平的变化未具有统计学意义的差异。4.盐酸布比卡因处理后,ND7/23细胞线粒体跨膜电位降低,谷胱甘肽氧化水平增高,Sirt3表达降低。结论1.盐酸布比卡因椎管内注射可导致小鼠背根神经节神经元氧化损伤及凋亡增加,糖尿病可加重盐酸布比卡因对背根神经节神经元的氧化损伤。2.黄芪多糖可减轻盐酸布比卡因所致糖尿病小鼠背根神经节神经元的损伤,该作用可能与细胞凋亡途径有关。3.在离体细胞实验中,黄芪多糖预处理可逆转盐酸布比卡因所致ND7/23细胞线粒体跨膜电位降低,然而凋亡相关蛋白Cleave-caspase9、Cleaved-caspase3、Bax/Bcl-2表达水平未显示统计学差异。据此我们推测,高糖培养环境下黄芪多糖对ND7/23细胞的影响并非与细胞凋亡途径相关,而通过线粒体其他功能产生影响。4.Sirt3相关的线粒体代谢途径在盐酸布比卡因所致糖尿病背根神经节神经元损伤中可能发挥重要作用。
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