背景:现有研究和临床实践已表明,缺血性脑卒中后诱发局部神经炎症级联反应,极大地影响患者预后。越来越多的研究强调了肠道微生物群及其代谢物作为环境影响因素对缺血性脑卒中预后的重要性。但目前作为具有免疫活性的吲哚衍生物在缺血性卒中的作用研究仍不清楚。因此我们用急性大脑中动脉栓塞（Middle Cerebral Artery Occlusion,MCAO）小鼠模型评估吲哚丙酸（Indole-3-propionic acid,IPA）,吲哚衍生物重要代表物之一,对缺血性脑卒中的作用及其潜在机制。方法:将实验小鼠分为假手术组（Sham）、急性大脑中动脉闭塞（MCAO）模型组以及MCAO后加入IPA治疗组（MCAO+IPA）三组。使用液相质谱检测Sham和MCAO两组小鼠的部分吲哚衍生物血清含量。用IPA（400 μg/20g/d）连续胃内给药治疗MCAO小鼠后,首先通过16S rRNA基因测序分析肠道微生物组改变,组织免疫化学染色和蛋白质免疫印迹实验分析肠上皮屏障功能的完整性以及流式细胞术分析肠道免疫组织中Treg细胞（Regulatory cells,Tregs）和Th17细胞改变以检测肠道屏障功能。其次,用蛋白质免疫印迹实验、定量实时聚合酶链反应以及组织免疫荧光染色等实验检测小鼠脑内神经炎症反应、免疫细胞激活、细胞凋亡以及神经功能损伤和脑梗死面积的改变。最后体外共培养肠道来源的Tregs 和糖氧剥夺/再灌注（Oxygen glucose deprivation/Reoxygenation,OGD/R）后的星形胶质细胞以探究两者间的直接作用。结果:本研究发现MCAO组小鼠的血清IPA含量明显低于Sham组。IPA调整微生物群落组成结构,通过增加有益菌、减少有害菌以缓解肠道菌群失调;IPA增加肠上皮屏障完整性及正性调节肠道免疫以增强肠道屏障功能。IPA减少星形胶质细胞激活,抑制神经炎症反应,有效减轻神经功能障碍和脑梗死面积。此外,IPA刺激肠道Treg细胞抑制OGD后星形胶质细胞向A1亚型极化。结论:缺血性脑卒中小鼠血清中IPA含量降低;补充IPA可以调整肠道菌群组成结构以减轻缺血性脑卒中后肠道菌群紊乱,通过增强肠道屏障功能及抑制神经炎症从而改善缺血性脑卒中预后。表明IPA可以作为缺血性脑卒中潜在治疗选择,为基于微生物代谢产物治疗缺血性脑卒中提供实验数据参考。