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第一部分代谢综合征及其组分与糖尿病痛性周围神经病的相关性研究背景糖尿病周围神经病变（Diabetic Peripheral Neuropathy,DPN）是糖尿病（Diabetes Mellitus,DM）最常见的慢性并发症,患病率约50%,其中高达25%会出现神经性疼痛,即糖尿病痛性周围神经病（Painful Diabetic Peripheral Neuropathy,PDPN）。与非痛性糖尿病周围神经病变（non-PDPN）相比,PDPN患者生活质量、工作效率及就业能力明显下降,更容易出现抑郁、焦虑、睡眠障碍。研究PDPN的危险因素,尤其是可干预的危险因素,有助于我们更好的防治PDPN。代谢综合征（metabolic syndrome,MS）在世界范围内已经达到流行病的程度。近年来有不同研究发现,糖尿病患者合并其他代谢综合征组分更容易出现神经病变。在一项针对慢性特发性轴索性神经病变的研究中发现MS与病理性神经痛的发生有关。我们推测代谢综合征及其组分可能亦与PDPN的发生相关。目的探讨代谢综合征及其组分与糖尿病痛性周围神经病的关系,为糖尿病痛性周围神经病的防治提供线索。方法选取2015年1月至2017年12月南方医院内分泌代谢科病房收治的2型糖尿病合并周围神经病变患者为研究对象,根据有无神经性疼痛分为糖尿病痛性神经病变组（PDPN组=106例）,非痛性糖尿病周围神经病变组（non-PDPN组=602例）。收集相关临床资料:年龄、性别、吸烟史、糖尿病病程、二甲双胍用药史、身高、身体质量指数（BMI）、高血压病史、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、糖尿病视网膜病变史、糖化血红蛋白（HbA1C）、血肌酐（CR）、空腹C肽（CP）、餐后2小时C肽（CPP2H）、踝肱指数（ABI）、血红蛋白（HB）、血尿酸（UA）、白蛋白（ALB）、空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（CHOL）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）、尿白蛋白/肌酐比值（UACR）、24h尿白蛋白定量（UALB）、估算肾小球滤过率（EGFR）。统计分析采用SPSS19.0统计分析软件。计量资料采用均数±标准差表示,计数资料采用率或构成比表示。符合正态分布与方差齐性的两组间计量资料比较采用两独立样本t检验,不符合正态分布与方差齐性的两组计量资料比较采用非参数Mann-Whitney U检验。计数资料采用Pearson卡方检验。二分类因变量影响因素分析采用二元Logistic回归:先进行单因素分析,将p＜0.1的变量及代谢综合征所有组分纳入多因素分析模型。P＜0.05为差异有统计学意义。结果1.PDPN组与non-PDPN组性别、年龄及身高无明显统计学差异（p＞0.05）;2.PDPN组代谢综合征患病率明显高于non-PDPN组（p＜0.001）;3.PDPN组甘油三酯水平明显高于non-PDPN组（p＜0.001）;4.PDPN组BMI明显高于non-PDPN组（p=0.016）。5.两组间的高密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高血压无明显统计学差异（p＞0.05）;6.PDPN组与non-PDPN组空腹血糖、糖化血红蛋白、糖尿病病程、空腹C肽、餐后2小时C肽、糖尿病视网膜病变、血肌酐、估计肾小球滤过率、尿白蛋白/肌酐比值、24 h尿白蛋白定量、血尿酸、血红蛋白、白蛋白均无明显统计学差异（p＞0.05）;7.以是否发生PDPN作为因变量,将单因素分析中p＜0.1的变量及代谢综合征所有组分纳入多因素分析模型,最终进入多因素分析模型的有:MS、高血压、BMI、TG、HDL、UA。校正年龄、性别、UA和代谢综合征各组分的影响后,发现 MS（OR=1.95,95%CI:1.056-3.6,p=0.033）和 TG（OR=1.239,95%CI:1.054-1.457,p=0.009）是PDPN的危险因素。多因素分析中,高血压、BMI、HDL、UA无明显统计学差异（p＞0.05）;8.校正年龄、性别后,发现MS组分数量与PDPN相关（p=0.001）;与有1种MS组分的患者相比,3种及以上数量MS组分的患者发生PDPN的风险更高（OR=2.817,95%CI:1.447-5.484,p=0.002）;有 2 种 MS 组分与有 1 种MS组分的患者发生PDPN的风险无明显统计学差异（OR=1.374,95%CI:0.69-2.736,p=0.366）。结论1.糖尿病痛性周围神经病患者代谢综合征患病率较高。2.糖尿病痛性周围神经病与代谢综合征及升高的甘油三酯相关。3.随着代谢综合征组分数量的增加,对糖尿病痛性周围神经病的影响越大。4.加强对糖尿病周围神经病患者代谢综合征的整体干预可能有助于降低神经性疼痛的发生。第二部分糖尿病痛性周围神经病皮肤中TRPV1、P物质表达特点初探背景糖尿病痛性周围神经病的治疗仍然是一个世界难题,主要原因是其疼痛机制未明。近年来,有学者开始关注糖尿病痛性周围神经病的外周生物标志物。瞬时受体电位香草酸 1（transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1）,也叫辣椒素受体,在疼痛感知和调节中起着关键作用。随着免疫组化技术的进步,研究人员在人的皮肤角质形成细胞中发现TRPV1的表达。角质形成细胞不仅编码合成角蛋白,还有专门的生物功能。角质形成细胞与感觉传入神经存在紧密功能性接触,单独刺激角质形成细胞就足以诱导伤害感受相关的神经生理反应。Wilder-Smith等研究发现糖尿病痛性周围神经病患者皮肤角质形成细胞TRPV1明显上调,但其缺乏非痛性糖尿病周围神经病变组作为对照。P物质（Substance P）是一种神经肽,在疼痛的传递中有着重要作用。有学者观察到局部辣椒素治疗后皮肤P物质水平明显下降,提示皮肤P物质在神经性疼痛的发生中也发挥作用。我们研究PDPN组与non-PDPN组及正常对照组皮肤中TRPV1、P物质表达差异,初步探讨皮肤中TRPV1、P物质在糖尿病痛性周围神经病发生发展的作用。目的比较PDPN组与non-PDPN组及正常对照组皮肤中TRPV1、P物质表达差异,探讨皮肤中TRPV1在PDPN中的作用,为局部镇痛药的研发提供线索。方法1.免疫组化技术观察PDPN组、non-PDPN组、正常対照组皮肤中TRPV1、P物质表达差异;2.使用Image-Pro Plus 6.0（IPP）软件分析图像;3.统计分析采用SPSS19.0统计分析软件。计量资料采用均数±标准差表示。3组之间年龄、TRPV1受体及P物质表达量采用One-Way ANOVA方差分析,多重比较满足方差齐性时采用LSD法,方差不齐时采用Dunnett法。所有统计分析结果都是以P＜0.05为差异有统计学意义;结果1.PDPN组、non-PDPN组、正常対照组之间年龄无明显统计学差异;2.TRPV1、P物质在PDPN组、non-PDPN组、正常対照组皮肤组织中均有一定程度的阳性表达,阳性表达部位主要集中在表皮基底层角质形成细胞,真皮层未见明显表达;3.PDPN组TRPV1的表达量明显高于non-PDPN组（P=0.03）及正常对照组（P=0.004）,non-PDPN组与正常对照组TRPV1的表达量无明显统计学差异（P=0.871）;4.PDPN组P物质的表达量明显低于non-PDPN组（P=0.023）及正常对照组（P=0.015）,non-PDPN组与正常对照组P物质的表达量无明显统计学差异（P=0.673）;结论糖尿病痛性周围神经病患者角质形成细胞TRPV1表达明显增多,P物质表达明显减少,提示角质形成细胞TRPV1、P物质可能与疼痛发生有关。