中医临床研究中,无论研究规模大小、目的与内容如何,都必须考虑所得出的研究结果的真实性与可靠性。因此,开展对中医临床研究项目的质量控制,对中医临床研究的规范性和真实性进行把关就显得尤为重要,并越来越受到政府和公众的关注。科技部首次在“十一五”国家科技支撑计划“重大疑难疾病中医防治研究”项目中,专门设立“中医临床研究的方案优化及质量控制研究”课题,通过建立四级质量控制与保障体系,籍以对中医临床研究前期方案进行优化并对中间过程进行质量管理。中医临床研究质量控制评估是对以解决中医临床问题为目的而进行的科研活动中间过程质量的评估,考核的重点是研究目标的实现情况及过程的执行水平。本研究基于对“十一五”国家科技支撑计划“重大疑难疾病中医防治研究”项目39个课题组分中心实施质量控制监查的基础上,依据监查结果对中医临床研究课题是否按照预定的目标执行,中间环节的管理水平,并对未来的发展态势所进行的评估,评估的目的在于发现问题,及时调整或修正策略执行过程。1.研究目的1.1在中期评估量化指标基础上,不断丰富优化,首次构建针对研究中间执行过程的质控评估指标,使各层下的指标数量更为均衡,考核的内容更加全面,最终实现对中医临床研究中间过程质量控制水平的量化评估。1.2对中医临床研究过程质控评估指标的信度和效度进行评价,并探讨该指标体系在中医临床研究过程质控评估中的应用价值。2.研究方法本课题针对中医临床研究实施过程中的关键环节,初步形成中医临床研究过程质控评估指标体系,通过专家咨询法、核心小组讨论、主观权重、聚类分析和相关性分析等方法,结合数据的特征分析,对指标体系进行筛选和优化。筛选优化后剩余14个核心评估指标,通过专家经验法确定指标的主观权重,并根据主观权重计算被评估课题的过程质控评估得分；通过结构方程模型二阶因子模型评价指标的信度和效度,考虑到数据的偏态分布特征,通过偏最小二乘估计指标的客观权重,并根据客观权重计算被评估课题的过程质控评估得分；对根据主、客观权重分别计算的课题过程质控评估得分,进行对比分析,探讨量化指标在中医临床研究中期评估中的应用。3.研究结果将过程质控评估中对应的中期评估指标数据按照中期评估的结构进行信度估计,结果显示：“研究进度”、“药物管理”、“分中心管理”和“伦理管理”等方面的克隆巴赫(信度)系数(Cronbach’s alpha)非常低,可见“中期评估”时采用的指标结构已经不适用于“过程质控评估”阶段的数据分析。经过筛选优化后的中医临床研究过程质控评估指标由6个要素(研究进度、研究记录、真实性、依从性、数据管理、分中心管理),14个指标(纳入病例数/总病例数,完成治疗病例数/总病例数,研究病历的不合理涂改,研究病历完整性,理化检查完整准确性,受试者真实性的核实,知情同意书签署完整、规范性,脱落率,到诊率,电子研究数据上报,在规定的时间窗内填报电子数据,电子病例报告表与研究病历关键指标的一致性核对,一级检查,二级监查)组成。信度分析结果显示,“电子数据”和“分中心管理”组合信度最高达到0.9,全部潜变量的组合信度都在0.7以上,说明潜变量通过相应若干观测变量(指标)能够得到有效测量。除“研究记录”AVE接近0.5外,其他潜变量AVE值基本都高于0.6,说明各潜变量产生的变异绝大多数来源于真实变异,各测量变量对潜在变量的变异解释力较强。除“真实性”和“依从性”α系数接近0.35,大部分潜变量的α系数都远高于0.7,显示了较好的内部一致性。效度分析结果显示,拟合优度x2为776.2(样本量是475),自由度72,还是可以的。GFI为0.832,NFI为0.729,CFI为0.747,这三个指标都接近0.9,表明模型拟合效果较好。依据主、客观权重计算课题的排名在第一个四分位区间和最后一个四分位区间的吻合率较高,均达到80%,在第二、第三四分位区间的总体吻合率约为80%,排名相同的课题仅为第3和第9名课题,余皆不同。4.研究结论4.1在中期评估量化指标基础上构建质量控制评估指标,充分依托已有的研究基础,又结合考虑了不同研究阶段的数据特征,对评估指标进行了相应的调整优化,是前期工作的延续及不断深入。4.2建立的过程质控评估指标的信度和效度显示均在可接受的范围,说明中医临床研究过程质控评估指标的建构和质控评估的内在联系是一致的,是测量过程质控水平的有效工具。将常用于教育评估和心理学评估的统计方法用于评估中医临床研究是可行的,并且是有效的。4.3基于专家意见的主观权重和基于数理关系的偏最小二乘客观权重对课题进行排序,能够较好地区分好和差两端(第1个四分位区间和第4个四分位区间)的课题,符合率在80%以上,区分中间状态的课题总体吻合率约为80%.4.4由于依据课题得分进行排名,尽管课题分数相差不多,但排名次序的差别较大,符合率较低。中医临床研究过程质控评估的主要作用是区别课题质量的优劣,并非仅仅进行名次排序；同时主、客观权重在区分好和差两端课题时,显示了较为一致的结果,得到了理论及数理支持。因此建议在今后的课题评估时尽量采取类别划分。4.5评估的目的不是单纯评出名次及优劣的程度,更重要的是引导和鼓励被评价对象向正确的方向和目标发展。依据评估指标进行考核,指标的评分标准及其所反映的内容,就具有较强的导向作用,引导被评估者向目标靠近。因此,中医临床研究过程质控评估指标就中医临床研究质量控制的关键环节进行评估,对课题组提高临床研究质量控制水平有明显的导向作用。4.6中医临床研究过程质控评估采取多种评估方法,如专家咨询的经验判断法和较为客观的数理统计法,分析不同评估方法的异同,对指标评估的方法学研究进行了深入探讨。同时,过程质控评估方法的确定是与过程评估目的、研究阶段以及过程质控评估数据特征相适应的。因此,针对不同研究阶段应采取相应的评价标准和分析方法,不可机械套用,这也是本文得出的一个重要结论。4.7建立的中医临床研究过程质控评估指标体系能较为客观、有效地反映课题执行过程质控水平,实现对中医临床研究中间过程质量控制水平的量化评估,为其他同类在研项目的质量控制评估,提供理论支持和经验借鉴。