第一部分:减少巨细胞病毒宫内感染的动物实验研究 目的：选用与人类和人类巨细胞病毒(humancytomegalovirus，HCMV)生物学特点相近的豚鼠和豚鼠巨细胞病毒(guineapigcytomegalovirus，GPCMV)，建立GPCMV宫内感染实验动物模型；在此模型上，研究清热解毒中药金叶败毒颗粒减少GPCMV宫内感染的效果。 方法：(1)选用无GPCMV感染史的性成熟期雌雄豚鼠同笼受孕，随机分组：①对照组：早、中、晚孕期豚鼠各7只，观察自然状况下妊娠结局；②感染组：早、中、晚孕期豚鼠7只、6只、7只，腹腔注射GPCMV悬液1ml(1×107TCID50)/只；③中药组：早、中、晚孕期豚鼠7只、7只、6只，接种病毒当天开始灌胃给药(按人与豚鼠体重剂量折算系数换算每只豚鼠每日给药量，再均分为3次给药)，连用14天。所有豚鼠观察20d后处死。(2)观察指标：①妊娠豚鼠感染率，②死胎数、活胎数，③胎仔感染率，④感染脏器组织形态学变化。 结果：①感染组与中药组的妊娠豚鼠感染率分别为90％(18/20)与55％(11/20)，P=0.013。②对照组、感染组和中药组母豚鼠的异常妊娠结局率分别为2.38％(5/21)、60％(12/20)和20％(4/20)，感染组与对照组比较P=0.028，与中药组比较P=0.023；子代生长发育异常率分别为9.21％(7/76)、63.16％(36/57)和23.94％(17/71)，感染组与对照组、中药组比较，均P＜0.001，生长发育异常主要表现为死胎和出生早期死亡。③感染组妊娠豚鼠均有感染胎仔出生，中药组65％(13/20)妊娠豚鼠有感染胎仔出生，P=0.008；感染组与中药组胎仔感染率分别为82.47％(47/57)和56.34％(40/71)，P=0.002。④感染脏器组织形态学变化表现为非特异性炎性变。 结论：①妊娠豚鼠腹腔接种GPCMV，可导致妊娠豚鼠感染、宫内胎仔感染和子代丢失；②接种病毒后给予中药，可减少病毒接种所导致的妊娠豚鼠感染、宫内胎仔感染和子代丢失。即，在动物整体水平上，清热解毒中药金叶败毒颗粒具有减少GPCMV宫内感染及其所致胎仔丢失的作用。 第二部分:减少巨细胞病毒宫内感染的临床研究 目的：探讨产前诊断和孕前、孕期使用清热解毒中药金叶败毒颗粒减少人类巨细胞病毒(humancytomegalovirus，HCMV)宫内感染儿出生的意义。 方法：从有异常妊娠史的孕妇和孕前妇女中，筛选HCMV产毒性感染者(HCMVIgM阳性&HCMVmRNA阳性)，(1)随机分组：对照组不用药，治疗组口服中药(33g，tid，连续2w)，复查两组HCMVIgM和HCMVmRNA是否转阴；动态超声监测子代宫内生长发育情况；终止妊娠后，采集子代标本检测有无宫内感染。比较两组妇女HCMV转阴率、宫内传播率和异常妊娠结局率。(2)部分产毒性感染孕妇，在知情同意的基础上，接受超声引导下宫内采集早孕绒毛、中孕脐带血，检测有无宫内感染，并追踪至终止妊娠。 结果：①孕前妇女和孕妇产毒性感染率分别为10.72％(165/1539)和13.98％(235/1681)，P＜0.005。②产毒性感染孕妇与非产毒性感染孕妇的宫内感染率分别为52.36％(20/38)和10％(3/30)(P=0.001)、宫内产毒性感染率分别为36.84％(14/38)和6.67％(2/30)(P=0.004)，感染儿与非感染儿的流产等异常率分别为41.18％(14/34)和12.2％(5/41)，P＜0.001。③治疗组与对照组：孕前妇女HCMV转阴率分别为77.23％(78/101)和41.28％(45/109)(P=0.01)，孕妇转阴率分别为71.43％(85/119)和42.64％(55/129)(P=0.001)，孕妇的宫内感染率分别为20.00％(15/75)和47.50％(19/40)(P=0.001)，孕妇的宫内产毒性感染率分别为16.00％(12/75)和32.50％(13/40)(P=0.041)，胎盘感染率分别为48.98％(48/98)和67.50％(54/80)(P＜0.01)。④产前诊断：产毒性感染孕妇与非产毒性感染孕妇的宫内感染率分别为51.22％(42/82)和10.94％(7/64)(P=0.001)，其中，宫内产毒性感染率分别为58.14％(25/43)和13.79％(4/29)(P=0.001)。产前诊断与产后诊断结果一致率93.48％(43/46)。 结论：①孕期HCMV产毒性感染可发生宫内传播，导致流产等异常妊娠结局；②清热解毒中药金叶败毒颗粒可促进产毒性感染孕妇和孕前妇女HCMV转阴，减少产毒性感染孕妇的宫内传播风险；③产前诊断可在出生前发现宫内感染儿。