盐酸度洛西汀(Duloxetine hydrochloride)化学名称为(S)-N-甲基-3-(1-萘氧基)-2-噻吩基丙胺盐酸盐,是一种5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)再摄取双重抑制剂。本论文对文献上报道的盐酸度洛西汀合成路线进行了改进,采用了新工艺路线,以2-乙酰噻吩为原料与二甲胺盐酸盐多聚甲醛发生Mannich反应,再经硼氢化钠还原,与1-氟萘发生烃基化反应,经氯甲酸酯脱N-甲基,最后经S-(+)-扁桃酸拆分制得。该合成路线在醚化反应中加入了相转移催化剂,并将还原产物的拆分放到最后一步进行,避免了消旋的产生,提高了产品的纯度和质量。具体合成路线如下:1)N,N-二甲基-1-(2-噻吩基)-1-丙酮盐酸盐的制备合成:以2-乙酰噻吩为起始原料,进行经典的Mannich反应,合成收率为89.5%。2)N,N-二甲基-3-羟基-1-(2-噻吩基)-1-丙胺的合成:使用硼氢化钠进行还原反应,合成收率88.6%。3)N,N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)-1-丙胺的合成:与1-氟萘反应,合成收率90.5%。4)N -甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)-1-丙胺:进行去甲基化反应,合成收率92.8%。5)盐酸度洛西汀的合成:最后使用S-(+)-扁桃酸进行消旋成盐酸盐,合成收率47.8%。论文合成出的中间产物以及最终产物的结构经过红外光谱(IR)、质谱(MS)、核磁共振氢谱(HNMR)和核磁共振碳谱(13CNMR)确证。本路线通过优化反应条件,综合收率达到28.7%,超过其它已报道文献中的合成路线所得到的收率。