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目的:通过研究外源性Noggin对肝大部切除大鼠再生肝的影响证明BMP2抑制肝细胞生长的作用。方法:取80只成年健康、雄性Wistar大鼠,其中72只按Higgins[1]经典方法制作肝大部切除(partial hepatectomy,PH)模型,余8只作为正常对照组(NC),不作任何处理,采用普通饮食。模型鼠随机分为生理盐水组(NS)、Noggin低剂量组(NL)和Noggin高剂量组(NH),术后关闭腹腔前腹腔分别给予生理盐水(1ml/kg)、Noggin(500ng/kg)、Noggin(2500ng/kg),术后24、48小时腹腔各注射一次直至处死。以NC组为0h观察时间点,以NS、NL、NH组术后12h、48h、72h为动态观察时间点。分别测量大鼠术前、术后的体重及切除肝重,观察各组肝再生率;各组在大鼠处死前采集大鼠腹主动脉血测定BMP2(酶联免疫)、ALT(改良赖氏法)、AST(改良赖氏法)、TGF-α(放免)、HA(放免)、CG(放免)、ALB(溴甲酚绿法)、AFP(放免);取部分肝脏组织制备匀浆测定BMP2(酶联免疫)、TGF-α(放免)、AFP(放免);再取部分肝脏组织10%中性甲醛固定HE染色、免疫组化染色观察肝脏组织中BMP2、PCNA的表达情况。结果:1.肝再生的测定肝再生率的测定结果:PH后NS、NL、NH组的肝再生率均呈上升趋势,PH后NS组在12h显著高于NL、NH组(P<0.01),NL、NH组间差异无显著性(P>0.05),48h、72h各组之间差异无显著性(P>0.05);肝组织PCNA的表达:PH后NS、NL、NH组的PCNA表达均呈上升趋势,12h时间点NS组显著高于NL、NH组(P<0.01),NL、NH组间差异无显著性(P>0.05),48h、72h时间点各组之间差异无显著性(P>0.05);2.肝功能的测定血清ALT含量变化:PH后NS、NL、NH组ALT均在12h出现高峰,72h降至NC组水平,12h时间点NL组最高,NS组最低,各组间相比差异有显著性(P<0.01),48h时间点NH组最高,NL组最低,各组间相比有显著性(P<0.01);血清AST含量变化:PH后NS、NL、NH组AST均在12h出现高峰,NL组在48h降至NC组水平,NS、NH组在72h降至NC组水平,NL、NH组在12h显著高于NS组(P<0.01),NL、NH组间差异无显著性(P>0.05),在48h、72h时间点,NL、NH组与NS组间差异无显著性(P>0.05);血清HA含量变化:PH后NS、NL、NH组HA均出现上升趋势,在48h出现高峰,与NC组相比(P<0.01),48h后出现下降趋势,三组同一时间点间差异无显著性(P>0.05);血清CG含量变化:PH后NS、NL、NH组CG均出现显著增高,NL、NH组在12h显著高于NS组(P<0.01),NH组与NL组相比(P>0.05),48h、72h三组间差异无显著性(P>0.05);血清ALB含量变化:与NC组相比,PH后NL组ALB在12h显著升高(P<0.01),NS组在72h显著升高(P <0.01),NH组各时间点间差异无显著性(P>0.05),12h三组间差异有显著性(P <0.01),48h、72h三组间差异无显著性(P >0.05);3.TGF-α的测定肝组织匀浆TGF-α含量变化:与NC组相比,PH后三组肝组织匀浆TGF-α均显著升高(P<0.05),12h时间点NH组最高,NS组最低,三组间差异有显著性(P<0.05),12h后出现下降趋势,48h三组间差异无显著性(P>0.05),NH组在72h再次升高,与NL、NS组间差异有显著性(P<0.01);血清TGF-α含量变化:与NC组相比,PH后三组血清TGF-α均显著升高(P<0.05),NS、NH组在12h显著高于NL组(P<0.01),NS、NH组间差异无显著性(P>0.05),48h各组间差异无显著性(P>0.05),NS、NL组在48h后出现下降趋势,在72h与NH组间相比(P<0.01),NS、NL组间差异无显著性(P>0.05);4.AFP的测定肝组织匀浆AFP含量变化:PH后NS组肝匀浆AFP在12h显著高于NC组,NH组在48h显著高于NC组(P <0.05),NL组各时间点间差异无显著性(P >0.05);血清AFP含量变化:PH后三组血清AFP与NC组间差异无显著性(P >0.05);5.BMP2的测定肝组织匀浆BMP2含量变化:与NC组比较,PH后NS、NL、NH组肝组织匀浆BMP2均在PH后12h降至最低, NL、NH组显著低于NS组(P <0.01),NL、NH组间差异无显著性(P >0.05),12h后呈上升趋势,48h、72h三组间差异无显著性(P >0.05);肝组织BMP2的表达:与NC组比较,PH后NS、NL、NH组BMP2的表达均在12h降至最低,48h恢复至NC组水平,NL、NH组在12h显著低于NS组(P <0.01),NL、NH组间差异无显著性(P >0.05);血清BMP2含量变化:与NC组比较,PH后NS、NH组血清BMP2均在12h出现最高峰,12h后出现下降趋势,72h降至NC组水平,同一时间点两组间差异无显著性(P> 0.05);6.肝组织匀浆BMP2与上述其它指标相关关系:PH后12h时间点肝组织匀浆BMP2含量分别与肝再生率、PCNA阳性表达率呈正相关(P< 0.01),与血清ALT、AST、CG、ALB呈负相关(P<0.01),与血清HA无直线相关关系(P>0.05),与肝匀浆TGF-α呈负相关(P<0.01),与血清TGF-α无直线相关关系(P>0.05),与肝匀浆AFP呈正相关(P< 0.01),与血清AFP呈负相关(P< 0.01);PH后48h、72h时间点肝组织匀浆BMP2含量与同一时间点上述其它指标无直线相关关系(P>0.05);结论:1.外源性Noggin对BMP2的影响:外源性Noggin能够显著抑制PH后48h内再生肝组织中BMP2的表达。2.外源性Noggin对肝再生的影响:外源性Noggin可能通过BMP2对肝再生的负性调节作用间接促进肝再生,BMP2调节肝再生的作用具有浓度依赖性。3.外源性Noggin对肝功能的影响:BMP2可能有减轻PH后肝细胞损伤的作用,外源性Noggin拮抗BMP2的表达可能是PH后初期肝细胞受损加重的原因。4.BMP2对AFP的影响:BMP2在PH后一定时间范围内可能有一过性刺激肝细胞增殖的作用。