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姜黄素是一种酚类色素,具有很好的生物活性,有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗艾滋病毒、抗菌等作用。但由于姜黄素水溶性和稳定性差,其生物利用度很低,难以被人体充分吸收。本文以姜黄素作为研究对象,分别将其纳米化和微降囊化,提高它的生物利用度。超临界二氧化碳抗溶剂法在制备纳米颗粒时具有条件温和、产物溶剂残留量低等优势而受到广泛关注。本课题采用超临界二氧化碳抗溶剂法制备纳米姜黄素颗粒,并以聚乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体制备姜黄素-PLGA复合纳米颗粒。主要研究结果如下:(1)研究了超临界二氧化碳抗溶剂法制备姜黄素纳米颗粒。考察了温度、压力、溶液流速、溶液浓度、超声功率等因素对姜黄素颗粒尺寸和回收率的影响。结果表明:颗粒粒径随着压力升高而减小,随温度升高而增大,随流速增加而减小,随浓度增加而增大,随超声功率增加而减小;颗粒收率随压力升高而增大,随温度升高而减小,随浓度升高而增大,随超声功率增大而减小。制得的纳米姜黄素尺寸在水中溶解性能和分散性能都有所提高。(2)研究了超临界二氧化碳抗溶剂法制备姜黄素-PLGA复合纳米颗粒。探究了温度、压力、溶液浓度、芯材比、溶液流速、超声功率等过程参数对姜黄素-PLGA复合颗粒粒径、产率、载药量和包埋率的影响。结果表明:颗粒粒径随着温度升高而增大,随压力升高而出现团聚现象,随浓度增加而增大,随PLGA与姜黄素质量比值升高而增大,随流速增加而减小,随超声功率增加而减小;颗粒收率随浓度升高而增大,随PLGA与姜黄素质量比值升高而增大,随超声功率增大而减小;随溶液浓度增加,颗粒载药量和包埋率都有所增加;随着PLGA与姜黄素质量比值升高,颗粒载药量降低,包埋率升高。相较于姜黄素原料,姜黄素-PLGA复合颗粒对光照的抵抗能力有所增强。(3)建立了一种超临界二氧化碳抗溶剂制备纳米颗粒的新工艺。在新工艺中,溶液与抗溶剂有足够的时间充分混合传质,同时溶剂可以迅速与形成的颗粒分离,过程参数对姜黄素-PLGA复合颗粒的粒径、产率、载药量和包埋率影响的研究表明:颗粒回收率随溶液浓度升高而增大,随PLGA与姜黄素质量比值升高而增大,随超声波强度的增加先增大后减小;随停留时间增加而增大,随二氧化碳与溶液摩尔比提高而增大,颗粒回收率比传统方法提高了1倍,达到60%~80%。另外,颗粒尺寸随停留时间增加而增大,随二氧化碳与溶液摩尔比提高而减小。(4)建立了一种超临界二氧化碳强化抗溶剂法制备高包埋率的姜黄素-PLGA纳米颗粒新工艺。采用响应面优化方法,分别以收率和包埋率为优化指标,系统考察PLGA与姜黄素质量比、溶液流速、超声功率过程参数对PLGA共聚物包埋姜黄素的影响。结果表明,在所选取的3个因素中,PLGA与姜黄素质量比对回收率和包埋率的影响最大,超声功率次之,溶液流速的影响最小。当PLGA与姜黄素比值为2.29/1、流速为3.5ml/min、超声功率为120W时,最高收率达到58.03%,当PLGA与姜黄素质量比值为3/1、流速为1.8ml/min、超声功率为180W时,最大包埋率达到93.89%。