肺癌和卵巢癌患者血栓相关标志物的实验研究

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血栓形成是恶性肿瘤的常见并发症之一和第二死亡原因,已有文献报道卵巢癌和肺癌并发静脉血栓发生率分别为10.6%和4.4%[1]。一系列病理、实验和临床研究证实了恶性肿瘤与凝血、抗凝、纤溶系统功能改变有密切的关系,本实验选择凝血因子Ⅷ(coagulation factorⅧ,FⅧ),凝血因子IX (coagulation factor IX,FIX),血管性血友病因子(von Willebrand factor, vWF),血栓前体蛋白(thrombus precursor protein TpP)作为研究观察项目,以求证四项反映血栓前状态的指标在肺癌和卵巢癌病程中的变化情况。目的1观察肺癌和卵巢癌患者中血浆FⅧ活性(FⅧ:C)、FIX活性(FIX:C)、vWF抗原含量(vWF:Ag)、TpP含量变化与肺癌分期分型及卵巢癌的相关性。2探讨肺癌和卵巢癌患者手术前和手术后血浆FⅧ:C、FIX:C、vWF:Ag与TpP含量的变化及临床意义。3通过对肺癌和卵巢癌患者血浆凝血因子FⅧ:C、FIX:C、vWF:Ag与TpP含量研究,为肺癌和卵巢癌患者血栓前状态的预防,诊断,治疗提供帮助。方法选择均经病理组织学或细胞学确诊38例肺癌和11例卵巢癌患者,男性26例,女性23例,平均年龄61±8.9岁,健康对照组20例,男性11例,女性9例,平均年龄57±8.2岁。三组间年龄无显著性差异。按照肺癌TNM分期和肺癌临床分期,肺癌Ⅰ~Ⅱ期病例13例,Ⅲ~Ⅳ期病例25例。病理分型:鳞癌11例,腺癌21例,小细胞癌6例。取外周静脉血4ml,注入含有柠檬酸钠抗凝液(1:9)试管内,提取血浆。用凝固法在Stago全自动凝血仪上测定血浆FⅧ活性、FIX活性,用ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)方法测定血浆VWF抗原含量、TpP含量。肿瘤组中接受手术治疗的患者于术后第7天采静脉血4ml,注入含有柠檬酸钠抗凝液(1:9)试管内,处理同前。统计学分析:所得的数据均用均数±标准差表示,组间比较采用独立样本t检验或单因素方差分析,手术前后样本采用配对t检验。结果1肺癌患者血浆FⅧ:C,FIX:C,vWF:Ag﹑TpP含量明显高于健康对照组(FⅧ:C 150.61±50.06% VS 77.4±19.8%,FIX:C 143.45±27.41%VS 102.75±9.61%,vWF 217.74±74.84% VS 140.29±53.54%,TpP 10.14±2.07μg/ml VS 3.58±1.59μg/ml),并存在显著差异(均P<0.01)。2卵巢癌患者血浆FⅧ:C﹑FIX:C﹑vWF:Ag﹑TpP含量明显高于健康对照组(FⅧ:C185.18±90.12 VS 77.4±19.8%, FIX:C 146±40.1 VS 102.75±9.61%,vWF 221.23±109.91 VS140.29±53.54%,TpP 10.1±1.7μg/ml VS 3.58±1.59μg/ml),并存在显著差异( P<0.05)。3肺癌Ⅰ~Ⅱ期患者血浆FⅧ:C,FIX:C,vWF:Ag﹑TpP含量明显高于健康对照组,有显著性差异,(P<0.05)肺癌Ⅲ~Ⅳ期与Ⅰ~Ⅱ期患者比较,血浆FⅧ:C﹑vWF﹑ TpP含量明显升高,(FⅧ:C 167.52±51.46%VS 118.08±31.6%, vWF 236.91±81.79%VS 180.89±40.67% TpP 11.06±1.67μg/ml VS 8.77±2.3μg/ml)有显著性差异(P<0.05),血浆FIX:C无显著性差异。4鳞癌﹑腺癌﹑小细胞癌患者与健康对照组比较血浆FⅧ:C﹑FIX:C﹑vWF:Ag﹑ TpP含量均有显著性差异,鳞癌﹑腺癌﹑小细胞癌三组间FⅧ:C﹑FIX:C﹑TpP含量无显著性差异。鳞癌组vWF:Ag最高,与腺癌组比较有显著性差异(250.63±95.3 VS195.11±59.76, P<0.05)。5肺癌﹑卵巢癌患者手术前后血浆FⅧ:C﹑FIX:C﹑vWF:Ag﹑ TpP含量都明显高于对照组,有显著性差异(P<0.01),肺癌﹑卵巢癌患者手术后血浆FⅧ:C﹑FIX:C﹑ TpP x±s含量明显高于手术前,(FⅧ:C 234.7±64.7%VS 175.5±70.28%,FIX:C 194.4±42.98%VS 158.4±32.64%,TpP 13.31±2.64μg/ml VS 10.21±2.5μg/ml)有显著性差异(P<0.05),手术后vWF:Ag较手术前降低,无显著性差异。结论1肺癌﹑卵巢癌患者血浆FⅧ:C、FIX:C与vWF:Ag、TpP含量明显升高,提示肺癌﹑卵巢癌患者处于血栓前状态,易发生血栓,对评估肺癌﹑卵巢癌的预后、指导治疗有一定的价值。2肺癌患者血浆FⅧ:C与vWF:Ag、TpP含量随肿瘤转移不断升高,说明肺癌患者血栓前状态与病情进展有密切关系,FⅧ:C、vWF:Ag、TpP含量升高对肺癌患者病情变化及预后有预测意义,可作为对肺癌血栓前状态的诊断和估计病情、判断预后及指导治疗较为敏感的指标。3肺癌﹑卵巢癌患者手术后血栓前状态较手术前进一步加剧,提示对癌症患者手术后第七天进行预防性抗凝治疗是十分必要的。
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