磺胺类药物是一种应用范围广泛的广谱抗菌药,自其问世以来就在医药、农业、畜牧业等领域有着不可替代的重要意义。随着大量磺胺类药物和具有磺胺结构化合物的大量使用和滥用,目前在土壤、水和动物体内均发现了一定含量的磺胺类结构残留,这种现象存在的安全问题不容忽视。全球范围内有关磺胺类药物和具有磺胺结构的化合物的研究数不胜数,也有很多关于此类结构化合物存在的毒性效应的报道,但基于此类结构化合物的发育毒性和神经行为毒性效应目前尚未清晰。除了具有磺胺类结构的药物之外,人工甜味剂类的甜味活性分子如糖精、安赛蜜等也具有相似磺胺结构。甜味活性分子是一类广泛应用于食品工业用以代替蔗糖的有机化合物,在全球范围内的产量和消费量每年高达万吨至千万吨级别。与磺胺类药物一样,甜味活性分子同样存在应用范围广、使用历史长、存在大量使用和滥用现象以及发育毒性和神经毒性效应未知的特点。随着甜味活性分子需求的猛增和有关产业的广泛发展,人们对甜味活性分子的安全使用也产生了一定的担忧。尽管全球范围内的专家学者对于甜味活性分子的安全性开展了大量的实验研究,但关于甜味活性分子在胚胎发育和神经行为表型方面的研究仍然报道较少。为了探究在生活生产中常用的具有磺胺类结构的化合物的发育毒性和神经行为毒性,本课题选择了四种常见甜味活性分子（糖精、甜蜜素、安赛蜜和阿斯巴甜,其中前三种具有磺胺结构）作为研究对象,以斑马鱼作为动物模型,在其胚胎、幼鱼以及成鱼三个不同的发育时期进行了一系列系统且详细的评价实验。斑马鱼是一种可作为活体研究体系的脊椎动物,众多独特的优势使得斑马鱼填补了体外模型和哺乳动物生物医学模型之间的空白,逐渐成为一种在新药开发筛选、发育毒理学和环境毒理学等科学领域中的主力动物模型。本课题通过对斑马鱼的胚胎发育毒性、幼鱼的光刺激反应节律、成鱼的行为表型和学习记忆能力,以及甜味活性分子处理后斑马鱼脑部神经递质性物质的含量进行了检测,并且取得了初步的实验结果。实验发现高浓度的甜味活性分子在实验条件下会对斑马鱼胚胎的发育产生一定的致畸效应,并减缓胚胎的发育速度;与野生组幼鱼对比,高浓度组（mg/L级别）的甜味活性分子会使斑马鱼幼鱼在光刺激下的反应节律产生紊乱;在成鱼的行为表型评价中,甜味活性分子显示出一定的致焦虑或抑郁性行为,说明甜味活性分子的长期处理增加了斑马鱼患焦虑或抑郁的风险;实验结果也证明甜味活性分子对实验斑马鱼不同神经递质性物质的含量水平有着不同程度的上调或下调影响。由本课题所建立的,以斑马鱼胚胎发育表型和神经行为学表型为参照的表型筛选方法,可以系统且细致地评价甜味活性分子的相关毒性效应,此种方法不仅可以用于甜味活性分子的毒性效应研究,也能用于磺胺类药物以及非磺胺类药物新药的毒理学初步筛选,为以后药物毒性效应研究、药物靶点筛选、高通量筛选提供参考。