目的：研究γ-分泌酶组件蛋白Pen-2在不同年龄段APP/PS1双转基因小鼠与同窝野生型小鼠大脑皮质内的表达差异，以及在成年APP/PS1双转基因小鼠中枢神经系统（central nervous system, CNS）各区域中的分布和表达，以进一步明确Pen-2和AD的关系。方法：对APP/PS1双转基因小鼠交配后产下的子代进行基因分型，运用免疫组化、免疫荧光双标、激光共聚焦和WB等技术，检测Pen-2在出生后1d、7d、21d、120d的APP/PS1双转基因小鼠及同窝野生型小鼠大脑皮质的表达和分布情况；以及在成年APP/PS1双转基因小鼠CNS各区域的分布和表达情况。结果：出生1d、7d的APP/PS1双转基因小鼠及同窝野生型小鼠大脑皮质内Pen-2均有高水平表达，随着小鼠的发育，Pen-2的表达水平呈降低趋势；而各年龄段APP/PS1双转基因小鼠脑内Pen-2免疫阳性反应都比同窝野生型小鼠显著增强；Pen-2广泛分布于成年APP/PS1双转基因小鼠CNS的各个区域，包括大脑皮质、海马、小脑、脊髓、嗅脑、延髓、脑桥等。在APP/PS1双转基因小鼠大脑皮质和海马内的Pen-2阳性细胞数量多于Aβ阳性细胞数，且Aβ与Pen-2在大脑皮质中共存。结论：Pen-2在APP/PS1双转基因小鼠CNS各区域广泛分布，且在不同年龄段的APP/PS1双转基因小鼠及同窝野生型小鼠脑内Pen-2的分布和表达存在差异，这可能与Aβ的生成和AD的发生相关。