独参汤治疗产后血崩的物质基础和作用机制研究

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“独参汤”是指以单味人参水煎制成的方剂,古代医案中记载主要用于治疗“大汗大下之后,及吐血、血崩、血晕诸症”。“独参汤”发展至今,现代临床一般用于急证的治疗。近年来,独参汤在治疗产后大出血中的应用逐渐增多。对于产后大出血的患者,临床通常是通过增强子宫的收缩,达到止血的目的,如利用宫血宁和催产素止血。但是当患者大量出血,体质极度虚弱的时候,催产素往往达不到预期止血的目的,此时给予独参汤会起到回阳救逆的功效。针对这种现象,本项研究力图从独参汤对子宫收缩的影响入手,研究独参汤中影响子宫收缩的有效成分,以及作用的机制,从而研究独参汤治疗产后大出血的作用机制。本项研究从独参汤中分离出主要的皂苷成分单体,进行对子宫平滑肌收缩影响的实验研究,找出可增强子宫平滑肌收缩,从而具有止血作用的皂苷成分,然后进行该皂苷成分对细胞内钙离子浓度的影响实验,以研究独参汤中皂苷类成分影响子宫平滑肌的收缩是否与其影响细胞内钙离子浓度相关。经过本项研究,将明确独参汤在产后出血的治疗中起到的摄血止血的作用机制,可以增强独参汤在产后出血的治疗中应用的安全性和有效性,有利于人参应用的物质基础和作用机制的深入研究。取红参制成独参汤,经过大孔吸附树脂提取,制得独参汤所含的总皂苷,再取上述总皂苷分别利用正相硅胶柱色谱,C-18反相柱色谱,高效液相制备,及重结晶等方法,从中分离得到7个含量较高的人参皂苷化合物,根据各化合物物理化学性质和核磁共振光谱解析鉴定了它们的化学结构,分别为:20(S)-原人参二醇(PPD),20(S)-人参皂苷Rh2,人参皂苷Rb1,人参皂苷Rc,20(S)-人参皂苷Rg3,人参皂苷Re,人参皂苷Rg1。从独参汤中分离出主要的皂苷成分单体,进行对未孕雌性大鼠离体子宫平滑肌收缩影响的实验研究,结果表明,独参汤中含有的人参皂苷Rg1、Rb1具有抑制子宫平滑肌收缩的作用,而人参皂苷Re具有促进子宫平滑肌收缩的作用,而人参皂苷Rc、Rh2、Rg3和原人参二醇对子宫平滑肌的收缩影响小或无影响。因独参汤中人参皂苷Re的含量大于Rg1和Rb1的含量,所用独参汤总体的作用应显示出有促进子宫收缩的作用,因而大剂量使用时,具有抑制子宫出血的功效。选取对子宫平滑肌收缩有影响作用的人参皂苷Rg1,Rb1和Re,测定它们对细胞内钙离子浓度的影响,结果表明,人参皂苷Rb1和Rg1使细胞内钙离子浓度降低,而人参皂苷Re使细胞内钙离子浓度升高。生理条件下,细胞内钙调子浓度的增加是引起平滑肌收缩的主要环节。Re能够引起细胞内钙离子浓度的增加,说明其缩宫作用与其调节细胞内钙离子的浓度有关;而Rb1和Rg1可以降低细胞内钙浓度[Ca2+]i,可能导致了对子宫平滑肌收缩的抑制作用。本项研究结果表明,独参汤中人参皂苷成分对细胞内钙离子浓度的影响呈双向调节,部分人参皂苷使细胞内钙离子浓度升高,另一部分人参皂苷使细胞内钙离子浓度降低,所以独参汤对子宫收缩的调节呈双向作用,可以随着独参汤的浓度和服用后体内的代谢情况的不同而改变。
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