大细胞肺癌中VEGF的表达与DCs、Treg分布间的相关性研究

来源 :天津医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhengafei1
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目的:本实验研究血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在大细胞肺癌(large cell lung cancer,LCLC)肿瘤组织中的表达及树突状细胞(dendritic cells,DCs)、调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)在肿瘤组织和癌旁正常组织中的分布情况,探讨VEGF的表达情况、树突状细胞与调节性T细胞的分布情况之间的相关性,及DCs、Treg分布与患者临床特征间的关系。方法:收集天津医科大学附属肿瘤医院自2000年5月至2010年10月手术切除的原发性LCLC标本75例,其中27例患者的癌旁正常组织作为对照。采用免疫组织化学法检测LCLC标本中VEGF、CD1a、CD83、Foxp3的表达,以VEGF为血管内皮生长因子特征性标记物,CDla为不成熟DCs特征性标记物,CD83为成熟DCs特征性标记物,Foxp3为Treg细胞特征性标记物,并分析它们之间的相关性及与患者临床特征的关系。结果:VEGF阳性主要是在大细胞肺癌肿瘤细胞胞浆内出现棕黄色颗粒,75例癌组织中VEGF的阳性率为94.7%(71/75)。CD1a+树突状细胞为胞膜呈棕色,形态不规则,表面偶可见长短不一、数目不等的突起,在大细胞肺癌中CDla+树突状细胞每高倍视野阳性细胞数量为2.271±1.159,癌旁正常组织中每高倍视野阳性细胞数量为3.070±1.336,两者差异具有统计学意义(P=-0.005)。CD83+树突状细胞也为胞膜着色,在大细胞肺癌癌组织的分布较癌旁正常组织少.,大细胞肺癌中CD83+树突状细胞每高倍视野阳性细胞数量为.0.661+0.638,癌旁正常组织中每高倍视野阳性细胞数量为1.992±1.529,两者差异具有统计学意义(P=0.000)。Foxp3定位于细胞核,主要分布在肿瘤组织癌巢间质中,在癌组织中的分布高于癌旁正常组织,大细胞肺癌中Foxp3阳性细胞每高倍视野阳性细胞为5.203±4.875,癌旁正常组织中每高倍视野阳性细胞数为0.741±0.478,两者差异具有统计学意义(P=-0.000)。VEGF高表达组CD83-树突状细胞分布明显低于VEGF低表达组组(χ2=7.802,P=0.020);CD1a+树突状细胞与CD83+树突状细胞的分布呈显著负相关(rs=-0.327,P=0.004);CD1a+树突状细胞与Foxp3+T细胞的分布呈正相关(rs=0.373,P=0.001)。CD83+树突状细胞的分布在不同T分期间存在差异,且随着T分期增高其表达降低(x2=11.043,P=0.011)。结论:1.在大细胞肺癌中,VEGF阳性率较高,且成熟DCs、不成熟DCs、Treg细胞在癌组织与癌旁正常组织的分布有差异。2.成熟DCs分布在患者不同T分期之间存在差异。3.LCLC组织中VEGF高表达与成熟DCs数量的减少相关。4.成熟DCs数量与不成熟DCs数量呈负相关。5.不成熟DCs的分布与Treg细胞的分布呈正相关。6.结合3-6的结论,提示大细胞肺癌中存在VEGF通过影响DCs细胞分化进而导致Treg细胞的比例升高,从而达到免疫逃逸。
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