U75302阻断LTB对豚鼠哮喘反应的调节作用

来源 :浙江大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhehong220
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目的:我们以前的研究证明了大鼠哮喘模型脑和肺组织的5-脂氧酶(5-LO)及其代谢物白三烯(Leukotriene,LT)发生与肺功能相一致的改变,而脑室内注射外源性LTB4可抑制大鼠哮喘模型肺功能下降和肺组织炎性浸润的变化,提示中枢5-LO代谢产物LTB4在哮喘中可能起神经-内分泌-免疫调节作用。为了验证这一调节作用,本研究首次采用豚鼠哮喘模型来重复这一实验研究,并进一步采用侧脑室注射LTB4受体拮抗剂U75302阻断LTB4的调节作用。 方法:采用卵白蛋白(Ovalbumin,OVA)肌肉注射和腹腔注射致敏豚鼠,21天后侧脑室置管,在OVA气雾攻击前30min脑室内注射(icv)LTB4,LTB4受体拮抗剂U75302(icv)则在LTB4(icv)前5min。清醒的致敏豚鼠在气雾抗原攻击后测定肺功能,以气道阻力指标(Penh)为主要指标评价支气管收缩反应。然后麻醉豚鼠,取脑和肺样本,用HPLC检测LTB4含量;支气管肺泡灌洗,计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中的炎症细胞。 结果:1.致敏豚鼠在抗原气雾攻击后(模型组),与生理盐水气雾攻击组(NS对照组)比较,呼吸频率明显加快,潮气量明显加大,气道阻力(Penh)明显增加;BALF中的炎症细胞总数上升;肺组织匀浆中的LTB4含量显著升高,与之相同,脑组织匀浆中的LTB4含量也明显升高。 2.LTB430ng给致敏豚鼠(icv)后,不采用抗原攻击,与溶媒10μ1组(icv)比较,对呼吸频率、潮气量和气道阻力(Penh)无明显影响。 3.LTB4拮抗剂U75302100ng给致敏豚鼠(icv)后,不采用抗原攻击,与溶媒10μ1组(icv)比较,对呼吸频率、潮气量和气道阻力(Penh)无明显影响。 国家自然科学基金资助(No.30371314)4.致敏豚鼠在抗原气雾攻击前,外源性LTB430ng(icv)组与模型组比较,抑制了气雾抗原后引起的潮气量明显加大和Penh增加,抑制了BALF中的炎症细胞总数上升,同时脑组织匀浆和肺组织匀浆中的LTB4的含量也明显被抑制了。 5.LTB4拮抗剂U75302100ng给致敏豚鼠(icv)后,用抗原攻击后,与模型组比较,对呼吸频率、潮气量和气道阻力(Penh)无明显影响,未出现抑制作用。 6、LTB4拮抗剂U75302100ng预先(icv),然后LTB430ng(icv),用抗原攻击,与LTB430ng组比较,气道阻力(Penh)明显上升,BALF中细胞数明显增加,肺组织匀浆内LTB4的含量明显上升,而脑组织匀浆内的LTB4含量则下降。结论: ①致敏豚鼠抗原攻击后引起气道阻力增加,气道炎症细胞聚集,肺组织LTB4水平上升,同时出现脑组织LTB4水平升高。 ②脑室内注射外源性LTB4可抑制致敏豚鼠抗原攻击后气道阻力增加,气道炎症细胞聚集,肺组织和脑组织LTB4水平升高。 ③U75302预先脑室内注射给药可阻断LTB4抑制致敏豚鼠抗原攻击后引起的气道阻力增加,气道炎症细胞聚集和肺组织LTB4水平升高的作用,但不能阻断LTB4抑制致敏豚鼠抗原攻击后引起的脑组织LTB4水平升高的作用。 ④上述结果提示脑组织LTB4水平升高可能对哮喘起神经-内分泌-免疫调节作用。
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