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第一部分 川崎病冠脉损害及丙球抵抗的危险因素分析目的:分析苏州地区川崎病患儿发生冠脉损害及丙球抵抗的危险因素。方法:收集2019年于苏州大学附属儿童医院心内科住院治疗的276例川崎病患儿、46例呼吸道感染患儿以及58例健康体检儿童的临床资料,川崎病组依据有无冠脉损害、对丙球治疗是否敏感及临床表现进行分组,比较各组年龄、性别、实验室指标,并对有意义的指标进行多因素Logistic回归分析及ROC曲线分析,寻找冠脉损害及丙球抵抗的独立危险因素。结果:1.急性期KD组患儿外周血白细胞计数(WBC)、中性粒细胞百分比(N%)、血小板(PLT)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)均高于正常对照组,血红蛋白(Hb)、红细胞压积(HCT)低于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2.急性期KD组患儿的WBC、N%、PLT、NLR、C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)均高于发热对照组,Hb、HCT、血钠、白蛋白(ALB)均低于发热对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。3.急性期完全KD组的WBC、N%、NLR、PLR、CRP、谷丙转氨酶(ALT)、CD3-CD19+均高于不完全KD组,血钠、ALB、总胆固醇(TCHOL)、CD3+均低于不完全KD组,差异有统计学意义(P<0.05)。4.当年龄≤30月时,诊断冠脉损害的灵敏度为68.3%,特异度为50.3%;当性别为男孩时,灵敏度为67.2%,特异度为48.1%;当ALT>54.15U/L时,灵敏度为42.4%,特异度为77.4%;当ALB≤35.95g/L时,灵敏度为30.3%,特异度为87.2%;当同时满足年龄≤30月、性别为男孩、ALT>54.15U/L、ALB≤35.95g/L时,诊断冠脉损害的灵敏度为58.0%,特异度为70.3%。5.当HCT≤0.316L/L时,诊断丙球抵抗的灵敏度为59.3%,特异度为77.5%;当血钠≤132.5mmol/L时,灵敏度为55.6%,特异度为85.2%;当总胆红素>5.45μmol/L时,灵敏度为82.6%,特异度为56.2%;当同时满足HCT≤0.316L/L、血钠≤132.5mmol/L、总胆红素>5.45μmol/L时,诊断丙球抵抗的灵敏度为55.6%,特异度为95.8%。结论:1.急性期KD患儿外周血WBC、N%、PLT、CRP、ESR、NLR、PLR均升高,Hb、HCT、白蛋白均降低。2.年龄(≤0月)、性别(男)、ALT(>54.15U/L)、白蛋白(≤3 5.95g/L)是川崎病患儿合并冠脉损害的独立危险因素。3.HCT(≤0.316L/L)、血钠(≤132.5mmo/L)、总胆红素(>5.45μmol/L)是川崎病患儿对丙球抵抗的独立危险因素。第二部分 川崎病中性粒细胞中NFAT2、VDAC的表达及相关性分析目的:研究中性粒细胞(PMNs)中NFAT2、VDAC在川崎病免疫性炎症中的作用及可能的新机制。方法:1.采用基因芯片技术筛查出中性粒细胞中差异性表达的基因,用GO(Gene Ontology)分析出其中与线粒体功能相关的基因。2.利用生物信息学方法预测NFAT2的靶基因。3.采用Real time PCR技术验证61例KD患儿中性粒细胞中NFAT2、VDAC mRNA表达水平,并分析NFAT2与VDAC的相关性。结果:1.川崎病中性粒细胞中差异性表达且与线粒体功能相关的基因有:VDAC3、NMT1、PPP3R1、YWHAQ、CASP8、MAPK8、HTT、BNIP3、BNIP3L、ACAA2、IER3、BAX、UCP2、BCL2L1、PAM16、DNAJC19 和 COX15。2.VDAC3可能是NFAT2作用于线粒体的靶基因。3.KD组急性期治疗前NFAT2 mRNA的相对表达水平低于正常对照组及发热对照组,差异有统计学意义(P<0.01);KD-CAL组低于KD-NCAL组,但差异无统计学意义(P>0.05);4.KD组急性期治疗前VDAC1-3 mRNA表达水平均低于正常对照组及发热对照组,差异有统计学意义(P<0.05);KD-CAL高于KD-NCAL组,但差异无统计学意义(P>0.05)。5.KD组治疗后NFAT2、VDAC1-3 mRNA表达水平均高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);与正常对照组及发热对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。6.KD组中NFAT2与VDAC1-3的表达水平均呈正相关,差异有统计学意义(P<0.05)。7.正常对照组中,NFAT2与VDAC1-3均无相关性,差异无统计学意义(P>0.05)。8.发热对照组中,NFAT2与VDAC2、VDAC3的表达水平呈正相关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1.PMNs中NFAT2、VDAC参与了川崎病急性期的免疫应答反应。2.NFAT2可能通过调控VDAC的转录,从而调节中性粒细胞的凋亡,参与川崎病的免疫性应答过程。3.线粒体参与川崎病免疫性炎症,NFAT2、VDAC的作用通路可能是KD治疗的潜在靶点。