【摘 要】
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研究目的:本研究在人口老龄化背景下,以骨骼肌减少症为研究疾病,一方面运用流行病学方法在中国60岁以上汉族老年女性人群中探讨骨骼肌减少症患病情况,不同生殖生育资料与骨骼肌减少症的关系及骨骼肌减少症潜在的危险因素;另一方面基于孟德尔随机化分析在欧洲人群中评估初潮年龄和绝经年龄与骨骼肌减少症相关特征,即全身瘦体重量（body leanmass,BLM）和左右手握力（handgrip strength o
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研究目的:本研究在人口老龄化背景下,以骨骼肌减少症为研究疾病,一方面运用流行病学方法在中国60岁以上汉族老年女性人群中探讨骨骼肌减少症患病情况,不同生殖生育资料与骨骼肌减少症的关系及骨骼肌减少症潜在的危险因素;另一方面基于孟德尔随机化分析在欧洲人群中评估初潮年龄和绝经年龄与骨骼肌减少症相关特征,即全身瘦体重量（body leanmass,BLM）和左右手握力（handgrip strength of left,GSL;handgrip strength of right,GSR）,之间的潜在因果关系,并进一步研究性激素结合球蛋白（Sex hormone-binding globulin,SHBG）的中介作用,为老年人群骨骼肌减少症的防治干预和身体健康的促进提供线索和支持。研究方法:第一步基于正在建设的骨质疏松预防项目（OPP）,共纳入2447名研究对象,收集了被调查者的年龄、身高、体重、学历等基本人口学特征和既往病史。Spearman相关分析进行初潮年龄、绝经年龄、行经年限和绝经年限与骨骼肌量相关指标（包括四肢骨骼肌量、四肢肌肉质量指数和四肢骨骼肌量/体质指数,即ASM、ASMI和ASM/BMI）的关联性。根据研究对象初潮年龄、绝经年龄、行经年限和绝经年限的三分位数将被试分为三组,使用Kruskal-Wallis H和卡方（χ2）检验进行组间分析;参照骨骼肌减少症亚洲工作组（AWGS）和美国国立卫生研究院基金会（FNIH）的两个诊断标准将研究对象划分为两组,采用二元Logistic回归分析来检验骨骼肌减少症多模型校正前后各危险因素的OR值。第二步基于欧洲人群的大型全基因组关联研究,通过MR-Base数据库获得了初潮年龄、绝经年龄、全身瘦体重量、左右手握力和SHBG的结果数据,进行两样本孟德尔随机化分析,以逆方差加权法（IVW）作为主要分析方法进行效应估计,Beta值作为主要效应指标,MR-Egger、极大似然法和MR-PRESSO进行敏感性分析,并进一步使用中介分析探索SHBG的在初潮年龄/绝经年龄到BLM/GS路径的中介效应。研究结果:本研究得到中国60岁以上老年人骨骼肌减少症患病率如下:AWGS标准下患病率为12.42%;FNIH标准下患病率为3.43%。Spearman相关分析骨骼肌量相关指标与绝经年龄（ASM:rs=0.08,p＜0.01;ASMI:rs=0.04,p＜0.05）和行经年限（ASM:rs=0.08,p＜0.01;ASMI:rs=0.04,p＜0.05）正相关,与绝经年限（ASM:rs=-0.29,p＜0.01;ASM/BMI:rs=-0.23,p＜0.01）存在负相关。多模型结果表明,绝经年限对骨骼肌减少症的发病风险影响较大也最稳定,较长行经年限是骨骼肌减少症的危险因素（AWGS标准:OR=1.09,95%CI=1.07～1.11;FINH 标准:OR=1.09,95%CI=1.06～1.12）。在基于孟德尔随机化研究中,以欧洲人群作为研究对象,发现潮年龄、绝经年龄与SHBG存在因果关联,初潮年龄和绝经年龄的增加影响SHBG水平增加（初潮年龄:Beta=0.12,p=1.78×10-3;绝经年龄:Beta=0.07,p=2.84×10-4）。初潮年龄与骨骼肌减少症相关特征间存在因果关联,初潮年龄的增加会影响BLM 降低（Beta=-0.10,p=1.31×10-54）、GSL（Beta=0.07,p=6.26×10-7）和GSR（Beta=0.08,p=3.79×10-9）增加。SHBG可能一定程度上介导了月经初潮年龄影响骨骼肌减少症发生发展,对BLM的中介效应估计为-0.03（95%CI=-0.05～-0.01,p=1.67×10-3）,对 GSL 的中介效应估计为-0.01（95%CI=-0.02～0.00,p=6.83×10-3）,对 GSR 的中介效应估计为-0.01（95%CI=-0.02～0.00,p=8.50×10-3）。研究结论:不同地区、种群骨骼肌减少症的患病差异较大,生殖生育相关年限与骨骼肌减少症存在密切关联,如女性较早的月经初潮以及绝经后年限的延长,发生骨骼肌减少症的危险性增加,与雌激素有关的性激素结核球蛋白水平可能会一定程度上介导了骨骼肌减少症的发生发展。
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