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蟾酥为蟾蜍科动物中华大蟾蜍或黑眶蟾蜍的皮肤腺分泌的白色浆液,作为传统中药具有强心、抗心律不齐和升压等作用。目前,蟾酥的抗肿瘤作用成为研究的热点。本论文主要研究蟾酥的活性成分华蟾毒配基对人胃癌BGC-823细胞株增殖和凋亡的影响,并初步探讨其作用机制。本研究采用不同组织来源的六种肿瘤细胞株：人胃癌细胞株(BGC-823和SGC-7901)、人宫颈癌细胞株(HeLa)、人乳腺癌细胞株(MCF-7)、人肝癌细胞株(SMMC-7721)和人急性早幼粒白血病细胞(HL-60)作为体外细胞模型,检测了华蟾毒配基对其增殖抑制活性,MTT结果显示华蟾毒配基对上述六种细胞株均具有显著增殖抑制作用,且具有时间、剂量依赖性。但对不同组织来源的细胞其抑制强度不同,其中华蟾毒配基对BGC-823细胞最为敏感,半数抑制浓度为0.095μM。通过Hoechst 33258染色观察和流式细胞仪检测sub-G1凋亡峰发现,华蟾毒配基可以有效诱导BGC-823细胞凋亡性死亡；同时发现华蟾毒配基诱导的细胞凋亡与上调NF-κB的表达有关,通过NF-κB抑制剂PDTC的加入证实了这一点。我们采用全细胞膜片钳技术检测了华蟾毒配基对BGC-823细胞离子通道电流的影响,结果显示华蟾毒配基可以抑制BGC-823细胞钾离子通道电流,0.05μM和0.25μM的华蟾毒配基使钾离子通道电流分别降低到对照组的82.7±2.9%和51.3±1.7%。此外,我们进行了华蟾毒配基在小鼠体内的安全性评价,通过morris水迷宫实验和HE组织化学染色,结果显示高浓度的华蟾毒配基(>1.5 mg/kg)具有认知功能损伤和心肌毒性。以上研究结果表明,华蟾毒配基能够有效诱导BGC-823细胞凋亡,其作用机制可能与NF-κB信号通路有关,为华蟾毒配基在抗肿瘤中的应用奠定了基础。