【摘 要】
：
目的:探讨血清代谢产物对慢性乙型肝炎肝纤维化S0-2期（轻中度）和S3-4期（晚期肝纤维化）的区分能力,以及其关键代谢物α-酮戊二酸（α-KG）对肝星状细胞活化的相关机制。方法:收集接受肝活检慢性乙型肝炎肝纤维化患者157例和80名健康对照（HC）,其中测试组160例,验证组77例。乙型病毒性肝纤维化诊断标准均参照《慢性乙型肝炎防治指南（2015年）版》。采集受试者血清,使用气相色谱-质谱联用（G
论文部分内容阅读
目的:探讨血清代谢产物对慢性乙型肝炎肝纤维化S0-2期（轻中度）和S3-4期（晚期肝纤维化）的区分能力,以及其关键代谢物α-酮戊二酸（α-KG）对肝星状细胞活化的相关机制。方法:收集接受肝活检慢性乙型肝炎肝纤维化患者157例和80名健康对照（HC）,其中测试组160例,验证组77例。乙型病毒性肝纤维化诊断标准均参照《慢性乙型肝炎防治指南（2015年）版》。采集受试者血清,使用气相色谱-质谱联用（GC-MS）进行代谢组学分析。将得到的原始数据表导入SIMCA-P软件进行统计分析。采用主成分分析法（PCA）绘制得分图,构建正交偏最小二乘判别分析模型（OPLS-DA）,并进行置换检验分析模型的准确性。以OPLS-DA模型中的变量投影重要性值（VIP）>1并结合单变量统计分析p<0.05共同筛选差异代谢物。采用受试者工作曲线（ROC）和ROC曲线下面积（AUC）评估诊断价值。并与传统血清学指标APRI和FIB-4进行比较。采用MetaboAnalyst2.0软件,筛选代谢产物途径。采用α-KG类似物（DMKG）处理肝星状细胞。CCK-8比色法检测细胞增殖活性。跨孔迁移实验检测细胞迁移情况。肝纤维化患者的肝脏免疫组化（IHC）分析。以及用Western blot检测P300、Ac-P300、α-SMA和Ⅰ型胶原的表达;P300siRNA或C646检测HSC活化的可能机制。结果:在测试集中,PCA分析不足以区分S0、S1-2、S3-4和HC,S0-1和S2-4也不能区分,而S0-2和S3-4可见一定区分度。在三维（3-D）PCA得分图中,S0-2和S3-4也有明显区分。OPLS-DA模型,分析表明S0-2和S3-4之间有明显的区分度。采用VIP>1.0且P<0.05对代谢物进行筛选。测试组共筛选出20种代谢物。验证组筛选后得出1,5-脱水葡萄糖醇、2-羟基戊二酸、己二酸、α-酮戊二酸（α-KG）、小天门冬酰胺4、苯甲醇、葡萄糖酸、戊二酸、亚油酸、4-羟丁酸、花生四烯酸和布洛芬等12种代谢物。12种血清代谢物的组合对区分S0-2期和S3-4期有很高的准确率,联合ROC曲线下面积为0.961,高于天冬氨酸转氨酶/血小板比率指数（APRI）和肝纤维化4因子指数（FIB-4）。根据MetaboAnalyst2.0分析,肝纤维化显著改变的代谢途径包括亚油酸代谢、三羧酸（TCA）循环和花生四烯酸代谢。研究发现,肝纤维化显著改变的代谢物大多在TCA循环。在TCA循环中,α-KG是一个关键代谢产物,大多数代谢物的代谢途径都围绕α-KG。进一步分析关键代谢产物α-KG在体内促进肝星状细胞活化的相关功能机制学研究。在以转化生长因子-β为阳性对照,发现二甲基α-酮甲酸酯（DKMG）可促进体内肝星状细胞（HSC）的活化。免疫组化显示P300和Ac-P300细胞在S3-4期肝组织中的表达显著高于S0-2期,DMKG和转化生长因子-β均能增强Lx2细胞ac-P300蛋白水平。α-KG诱导的肝星状细胞活化被siRNA介导的P300沉默或C646介导的P300抑制,表明α-KG介导的肝星状细胞激活需要P300。P300失活抑制α-KG诱导的Smad2/3核内结合。研究表明α-KG促进p300的表达和活性,促进其与Smad2/3在细胞核内结合,导致α-SMA和Ⅰ型胶原的表达。结论:由12种血清代谢物组合对慢性乙型肝炎肝纤维化S0-2期（轻中度）和S3-4期（晚期）患者有较高的区分能力。该代谢组合的关键代谢物α-KG通过P300/Smad2/3信号通路诱导肝星状细胞激活。
其他文献
目的:探究对患有房颤的二尖瓣置换术患者术中缝闭左心耳是否与降低术后脑卒中风险和死亡率有关,并总结其临床疗效。方法:回顾性分析2014年1月至2018年7月期间,于青岛大学附属医院心血管外科住院行二尖瓣置换术并术前患有房颤的507名患者,入选标准:（1）术前根据临床表现、体格检查、影像检查（心脏超声、X线、CT）确诊为二尖瓣病变,接受了二尖瓣置换术;（2）年龄>18岁;（3）术前经超声心动图、十二导
帕金森病（Parkinson’s Disease,PD）是最常见的神经退行性疾病之一,主要病理特征为黑质致密部（Substantia Nigra pars compacta,SNpc）多巴胺能神经元缺失和路易小体（Lewy Bodies,LBs）形成。LBs的主要成分是聚集形式的α-突触核蛋白（α-synuclein,α-syn）。生理状态下,α-syn通常是舒展的可溶性结构,基因突变（如A53T
目的:对首次接受单纯冠状动脉旁路移植术（Coronary artery bypass grafting,CABG）的2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus,T2DM）患者围手术期的临床资料进行统计分析,并进一步随访患者术后的远期生存状态,探讨2型糖尿病及血糖控制方式对患者术后临床疗效的影响,旨为对患有糖尿病的冠状动脉旁路移植术患者围手术期的管理与术后随访提供借鉴与经验。方法:
全球肥胖症的发病率一直呈现快速增长的趋势,是一项重大的健康挑战,同时也是非酒精性脂肪肝和Ⅱ型糖尿病等疾病的诱发因素。遗传是导致肥胖的先天要素,而环境相关问题、内分泌调节异常、炎症、肠道菌群、活动等因素是导致肥胖症的后天因素。共轭亚油酸（Conjugated linoleic acid,CLA）作为食品功能添加剂已被美国FDA许可加入各种食物中,其独特的降脂生理功能使得CLA成为当前减肥研究的热点,
目的:本次研究主要是针对乙肝肝硬化代偿期合并糖尿病（Diabetes mellitus,DM）的病人应用丙酚替诺福韦（Tenofovir alafenamide Fumarate,Tablets TAF）抗病毒治疗的临床效果及安全性进行观察分析,探讨此类病人的临床治疗方案,以达到为此类病人提供更优的的临床治疗方案的目的。方法:选择青岛市第六人民医院和潍坊市中医院2018年1月到2020年12月期间
目的 本研究拟探索蛋白激酶C-δ（PKC-δ）在大鼠机械通气肺损伤中的作用:与NOD样受体包含CARD结构域蛋白4（NLRC4）的关系,为机械通气肺损伤的作用机制提供部分理论依据。方法 健康清洁级雄性SD大鼠,共36只,体重平均200～250 g。将36只大鼠随机分为3组（n=12）:自主呼吸对照组（C组）、机械通气肺损伤模型组（V组）和机械通气肺损伤联合PKC-δ特异性抑制剂KAI 9803干预
目的:探讨在劈离式肝移植术中供肝IV段门脉重建技术对术后早期肝功能恢复的意义,为进一步完善手术方式提供理论依据。方法:回顾性分析2015年1月1日至2021年1月31日青岛大学附属医院器官移植中心19例劈离式肝移植右三叶受者的临床资料,按照术中是否进行IV段肝门脉重建分为两组,其中未进行门脉重建组（对照组）6例,进行门脉重建组（重建组）13例。观察两组受者术前、术后第1天、第3天、第7天、第14天
目的:探究老年2型糖尿病（T2DM）患者肌量减少的危险因素,并着重分析肌量减少与动脉粥样硬化（AS）的相关性,为进一步研究两者之间的潜在分子机制提供理论依据。方法:选择年龄≥60岁的T2DM患者322例,根据四肢骨骼肌指数（ASMI）分为肌量减少组（152例）与非肌量减少组（170例）。入组对象均签署知情同意书,并进行体格检查、双能X线骨密度仪（DXA）检查、颈部及下肢动脉超声检查和实验室检查。检
目的:神经系统并发症是肝移植术后常见的并发症,对接受肝移植手术的患者的预后及生活质量有显著影响。在这项研究中,我们旨在评估供体/受体基因多态性与移植后早期新发神经系统并发症的相关性,进而建立有效预测模型。方法:选择2015年1月至2017年7月在青岛大学附属医院行肝移植手术的166例病人。对病人的临床资料进行统计,从肝移植术前评估,术中记录和术后各项指标及随访进行汇总和分析,并根据临床症状和体征、
目的:分析乳腺癌（Breast cancer,BC）患者、乳腺良性病变患者和正常人群血清肿瘤分子标记物糖类抗原153（Carbohydrate antigen 153,CA153）、血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor,VEGF）、恶性肿瘤特异性生长因子（Malignant tumor specific growth factor,TSGF）血清表