【摘 要】
:
背景:乳腺癌(Breast cancer,BC)作为一种高度异质性的恶性肿瘤,它在全球的发病率和死亡率都位居前列。在乳腺癌免疫治疗中,肿瘤疫苗因耐受性好、毒性低、易于注射等优点而受到广泛关注。然而,现有肿瘤疫苗临床疗效并不佳,可能原因之一是尚无法做到将广谱肿瘤抗原通过特定激活性吞噬受体途径递送给抗原呈递细胞(Antigen presenting cell,APC)。本研究利用化学生物学方法将激活性
论文部分内容阅读
背景:乳腺癌(Breast cancer,BC)作为一种高度异质性的恶性肿瘤,它在全球的发病率和死亡率都位居前列。在乳腺癌免疫治疗中,肿瘤疫苗因耐受性好、毒性低、易于注射等优点而受到广泛关注。然而,现有肿瘤疫苗临床疗效并不佳,可能原因之一是尚无法做到将广谱肿瘤抗原通过特定激活性吞噬受体途径递送给抗原呈递细胞(Antigen presenting cell,APC)。本研究利用化学生物学方法将激活性吞噬受体FcγR1的配体与广谱肿瘤抗原连接制备新型乳腺癌肿瘤疫苗,并进一步验证其对小鼠乳腺癌的防治效应。方法:抗原抗体复合物疫苗的制备:首先,利用免疫荧光技术和流式细胞术分析非天然糖在4T1肿瘤细胞上的代谢掺入;其次,利用免疫荧光技术和免疫印迹技术鉴定叠氮化4T1肿瘤抗原的生物素化;最后,利用考马斯亮蓝染色技术和免疫共沉淀技术鉴定生物素化肿瘤抗原与抗生物素的小鼠Ig G1抗体(anti-Biotin m Ig G1 antibody)的交联。BLAB/c小鼠的预防性免疫:单一抗原抗体复合物疫苗免疫策略,疫苗联合Flt3L、G-CSF、雷西莫特(Resiquimod,R848)等免疫佐剂的综合性免疫策略,分析不同免疫策略对小鼠乳腺癌的防治效应。结果:非天然糖(Ac4Man NAz)代谢掺入4T1肿瘤细胞的最佳浓度和最佳时间分别是2 m M、16 h;生物素化肿瘤抗原与抗生物素抗体交联的最佳比例(w/w)是20/1。单一疫苗免疫策略对小鼠乳腺癌未表现出明显的防治效应。而综合性的免疫策略能够引发一定强度的抗肿瘤免疫应答,但是这种应答存在较大的个体差异性,R848处理能显著抑制肿瘤的生长。与单一疫苗免疫相比,综合性免疫能够延长乳腺癌小鼠的存活时间,尽管这种存活差异尚未达到显著水平。结论:本研究通过化学生物学手段实现了广谱肿瘤抗原与FcγR1配体的交联,在方法学上为研制新型肿瘤疫苗奠定了基础。从我们初步的动物实验结果来看,单一肿瘤疫苗作为防治肿瘤的手段,其效果有限。然而,肿瘤疫苗与细胞因子及其他免疫佐剂联合的综合性免疫治疗可能会产生较好的抗肿瘤效果。本研究所使用的肿瘤疫苗对实验动物所产生的抗肿瘤免疫应答情况需要做更深入的考察。
其他文献
近年来,由于人类活动加剧,温室气体浓度增加,未来几十年的年平均气温将继续以更快的速度上升。同样,气候和环境变化也会影响土壤消耗和温室气体释放的变化。二氧化碳(CO2)、甲烷(CH4)和氧化亚氮(N2O)是导致全球变暖的三种主要温室气体。杉木(Cunninghamia lanceolata)是一种常绿针叶树,是我国南方主要用材树种。施肥是人工林提高土壤肥力和林业经营的重要举措,尤其以氮(N)、磷(P
磷化法是目前常用的对金属表面进行处理的方法之一,它在工业领域被广泛使用。但磷化法会对水质产生污染,导致水体富营养化。近年来,随着环保意识日益深入人心,人们逐渐更关注于环境友好型表面处理技术。金属表面硅烷化处理由于处理过程没有有毒产物,对环境十分友好,成为了人们的研究重点。本文通过进行二甲基二甲氧基硅烷和乙烯基三乙氧基硅烷水解液的单因子实验,利用实时检测电导率的方法测试了水解温度、pH值、乙醇含量、
毛竹(Phyllostachys edulis)是我国南方最重要的经济竹种之一,由于集约化经营水平不高,部分毛竹林地自然肥力呈现退化趋势。凋落物分解是森林生态系统养分归还的主要方式,而土壤微生物是凋落物分解及养分循环的关键因子。因此,明晰影响凋落物分解及土壤养分循环的生物和环境因素,可为有效提高毛竹林土壤肥力提供理论基础。本研究以井冈山国家自然保护区和大港实验林场毛竹林作为研究对象,采用凋落物袋法
我国引进工程监理制度以来,经过30多年以来的发展,工程监理在工程建设领域中已经成为不可或缺的主角之一,它在工程建设中发挥着至关重要的服务、管理、监督作用;但是和发达国家相比,我国监理制度还不成熟,在规范化、标准化、法制化等方面都不完善,监理企业规模产值不大,品牌不强,业务单一,企业发展面临诸多瓶颈问题。本文以ABC监理公司为对象,收集我国监理行业的相关资料数据和ABC公司经营及财务等相关资料数据,
荧光材料由于其在光电子器件和生物分析中的重要应用促进了科学技术的进步,并使整个社会受益匪浅。然而,大多数传统的荧光材料在聚集态下可能发生分子间π-π堆积作用导致荧光猝灭(ACQ),这极大限制了荧光材料的应用。2001年,唐本忠教授课题组发现了一种独特的发光现象,即噻咯荧光团在稀溶液中几乎不发光,随着不良溶剂的加入,分子开始聚集,越聚集,分子的发光强度就越强,把这种反常的发光现象定义为聚集诱导发光(
目的:抑制蛋白酶体的活性已经成为治疗包括多发性骨髓瘤(MM)在内的多种恶性肿瘤的有效策略。目前已有三个小分子蛋白酶体抑制剂上市,但与其相关的剂量限制性毒性及耐药性的出现表明仍需开发新一代的药物以满足临床需求。在本课题组的前期工作中,设计并合成了新型蛋白酶体抑制剂Y219,本研究旨在通过体外和体内模型研究Y219在MM中的治疗功效及作用机制。方法:体外研究中通过特异性的荧光肽底物测定Y219对纯化人
癌症是威胁全球人类生命的最大杀手之一,是当前医学研究领域所面临的一个重大挑战。化疗是一种常用的癌症治疗方法之一,主要是利用抗癌药物摧毁和消除癌细胞来达到治疗的目的。然而化学治疗在临床治疗上却显示出耐药性、化学毒性等缺点,导致单功能的纳米药物载体传递系统已经不足以满足肿瘤治疗的需要,因此开发一种可以有效克服化学治疗过程中耐药性的多功能/多模式协同的智能纳米药物传递系统似乎是一个不错的选择。大量的证据