肝门部胆管癌的术后生存分析及HIF-1α、PD-L1表达情况对胆管癌患者预后的影响

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目的:回顾性分析手术治疗的肝门部胆管癌患者的临床、病理及治疗等资料信息与无进展生存、总生存之间的关系,探讨影响患者术后生存的因素。通过检测胆管癌组织中肿瘤免疫相关因子HIF-1α、PD-L1的分布和表达情况,分析上述因子与临床病理特点之间的关系及其对胆管癌患者术后生存的影响。  方法:  (1)收集中国人民解放军总医院2003年1月~2012年12月十年间收治的经手术治疗且随访资料完整的肝门部胆管癌患者的信息,共223例。  (2)收集2002年1月~2010年12月行手术治疗的胆管癌患者的资料及相应的病理组织。用免疫组织化学染色方法检测肿瘤免疫相关因子HIF-1α、PD-L1的表达情况。  (3)应用统计学软件SPSS19.0对各因素进行分析。卡方检验进行率的比较, Spearman检验进行相关性分析,应用Kaplan-Meier法(K-M法)计算生存率,对可能影响患者预后的因素分别进行单因素分析,生存率的比较采用LogRank检验,将差异具有统计学意义的单因素,纳入Cox比例风险模型进行多因素统计分析。  结果:  (1)本研究共223例患者,截止随访终点(2014年11月15日),共有90例(40.4%)患者出现复发转移,共有178例(79.82%)患者死亡。中位无进展生存时间(PFS)为15.0个月,1年、3年、5年无进展生存率分别为60.0%、15%、3%。中位总生存时间(OS)为21.13个月,1年、3年、5年生存率分别为72%、30%、14%。  (2)单因素分析显示:患病年龄(P=0.033)、pTNM分期(P=0.006)、术前血清白蛋白(P=0.001)、术前血清总胆红素(P=0.046)、γ-谷氨酰转移酶(P=0.033)、肿瘤标记物CA19-9(P=0.000)、肿瘤的分化程度(P=0.000)、淋巴结转移情况(P=0.008)、肿瘤浸润深度(P=0.010)、门静脉侵犯情况(P=0.007)、手术切缘癌细胞情况(P=0.024)、手术方式(P=0.011)等因素均能影响肝门部胆管癌患者的生存预后。  (3) Cox多因素分析显示:肿瘤的pTNM分期、术前血清白蛋白的水平、肿瘤组织分化程度、手术切缘肿瘤细胞的浸润情况、R0切除是影响肝门部胆管癌患者术后生存的独立预后因素。  (4) HIF-1α、PD-L1在癌组织中的阳性表达率高于癌旁组织,各临床病理因素分组HIF-1α、PD-L1阳性表达率的差异均无统计学意义。  (5) HIF-1α阳性表达组与阴性表达组,中位PFS分别为7.9个月和12.5个月;中位OS分别为17.4个月和20.5个月。  (6) PD-L1的阳性表达组与阴性表达组,中位PFS分别为7.9个月、12.6个月;中位OS分别为18.4个月、20.5个月。  (7)经Spearman检验进行相关性分析HIF-1α和PD-L1的表达无相关性。生存分析显示,HIF-1α和PD-L1的表达不是影响胆管癌患者预后的危险因素。  结论:肿瘤pTNM分期、手术之前血清白蛋白的水平、分化程度、手术切缘是否有癌细胞浸润、根治性切除术是影响肝门部胆管癌患者手术后生存的独立预后因素。HIF-1α、PD-L1在行手术切除治疗的胆管癌患者肿瘤组织中表达的阳性率高于癌旁组织。HIF-1α、PD-L1阳性的患者中位生存时间和中位无进展生存时间均短于阴性的患者。
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