放疗联合PD-1抑制剂二线或后线治疗复发或转移性晚期食管鳞癌的疗效和安全性研究

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背景:免疫治疗已成为晚期食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)的标准二线治疗。我们旨在探索在以PD-1抑制剂为基础的全身治疗方案中加入放疗(radiotherapy,RT)作为复发和转移性晚期ESCC患者的二线及以上治疗是否可以提高患者的生存以及联合用药的安全性如何。方法:回顾性收集2019年8月至2021年3月在山东省肿瘤医院接受二线及以上含PD-1抑制剂全身治疗的晚期ESCC患者的病历。接受原发灶及区域淋巴结或者远处转移灶放疗的患者均定义为放疗组(RT组),未接受任何部位放疗的患者为非放疗组(非RT组)。主要终点包括无进展生存期(progression-freesurvival,PFS)和总生存期(overall survival,OS),次要终点包括客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)和治疗相关不良事件(treatment-related adverse events,TRAEs)。结果:研究共纳入169名患者(RT组58人,非RT组111人)。RT组的中位PFS为 9.6 个月(95%CI5.8-13.5),非 RT 组为 6.6 个月(95%CI4.9-8.3)(HR=0.73,[95%CI 0.49-1.08];P=0.124)。RT 组的中位 OS 为 19.3 个月(95%CI 15.7-22.8),而非RT组的OS为14.4个月(95%CI 10.3-18.4)(HR=0.65,[95%CI 0.41-1.02];P=0.075)。在局部/区域复发亚组(129人)中,RT组(41人)的中位PFS优于非RT组(88人)(11.6 个月[95%CI 7.8-15.5]vs 6.5 个月[95%CI 5.4-7.7])(HR=0.58,[95%CI 0.37-0.92];P=0.023)。在该亚组中,与非RT组相比,RT组的中位OS也显著提高(未达到 vs 11.4 个月[95%CI 8.5-14.4])(HR=0.52,[95%CI 0.32-0.87];P=0.020)。在总人群中,RT 组的 ORR 明显优于非 RT 组(51.7%vs 25.2%,χ2=11.87,P=0.001)。RT组100%的患者,以及非RT组92.8%的患者发生TRAEs(P=0.087)。RT组44.8%的患者和非RT组31.5%的患者发生3-5级TRAEs(P=0.219)。总体而言,RT联合免疫治疗并未显著增加TRAEs。结论:放疗作为一种局部治疗,明显提高了接受免疫治疗的复发和转移性晚期ESCC患者的生存,虽然差异未达到统计学意义。但在局部/区域复发亚组的患者中有显著的生存获益,并且放疗联合免疫治疗方案的耐受性良好。
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