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目的：研究急性白血病（AL）儿童和正常儿童谷胱甘肽转移酶P1（GSTP1）基因全编码区单核苷酸多态性（SNPs）的基因型和等位基因分布频率特征，并分析其与儿童AL、急性淋巴细胞白血病（ALL）、急性髓性细胞白血病（AML）和急性B细胞型淋巴细胞白血病（B-ALL）发病易感性的关系。回顾性分析使用大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）的ALL儿童发生不良反应的情况，并分析ALL儿童GSTP1多态性与HD-MTX不良反应发生的相关性。 方法：采用逆转录-聚合酶链式反应-变性梯度凝胶电泳（RT-PCR-DGGE）结合DNA测序技术，对121例正常儿童和108例AL儿童GSTP1全编码区内基因多态性进行筛查，统计GSTP1多态性基因型和等位基因在人群中的分布频率并分析GSTP1多态性与儿童AL易感性的关系。108例AL组儿童中有51例接受HD-MTX治疗，将化疗组儿童按美国国立癌症研究所第三版常规毒性判定标准（NCICTCAE，version3.0）进行不良反应分类和分级，统计各不良反应发生情况并分析GSTP1多态性与HD-MTX不良反应间的关系。所有数据均用SPSS17.0软件进行处理和分析，采用χ2检验（chi-square test）比较各组间多态性位点基因型和等位基因分布频率的差异，Logistic回归分析方法计算OR值（odd rations）及95％CI值（confidence intervals）用以评估各多态性位点基因型与儿童AL、ALL、AML和B-ALL发病风险间的关系，以及与ALL儿童使用HD-MTX后不良反应间的关系，P<0.05为差异有统计学意义。 结果： 1.本研究229例样本GSTP1的全编码区内共检测到3个已知基因多态性位点，包括2个错义突变GSTP1 A313G（Ile105Val，rs1695）、G439T（Asp147Tyr，rs4986949）和1个同义突变T555C（Ser185Ser，rs4891）。并确定三个多态性位点在中国汉族儿童分布等位基因总频率分别为16.4%、1.3%和16.4%。 2.229例样本中GSTP1 A313G多态性位点基因型和等位基因分布频率均符合Hardy-Weinberg遗传平衡。在对照组、AL组、ALL组、AML组和B-ALL组中A313G多态性G等位基因频率分别为14.9%（36/242）、18.1%（39/216）、17.9%（29/162）、20.0%（10/50）和19.9%（27/136）。GSTP1 A313G多态性各基因型和等位基因在儿童对照组、AL组、ALL组、AML组和B-ALL组中分布均无显著差异性，提示GSTP1 A313G多态性位点与儿童AL、ALL、AML和B-ALL发病易感性均无相关性。 3. GSTP1 A313G多态性中AG和AG+GG基因型与男孩B-ALL发病易感性有关，可使其发病风险分别增加2.26倍和2.49倍（OR=2.62，95%CI：1.07-6.42；OR=2.49，95%CI：1.07~5.81），且差异均有统计学意义；同样，A313G多态性也可能与女孩AML发病易感性有关，但表现为可能会降低女孩AML发病风险，其结果无明显统计学差异。 4.229例样本中GSTP1 G439T多态性位点基因型和等位基因分布频率均符合Hardy-Weinberg遗传平衡。该多态性位点共有5例突变（对照组2例，AL组3例），其中GT+TT突变基因型在对照组和AL组的分布频率分别为1.7%（2/121）和2.8%（3/108）。GSTP1 G439T多态性各基因型在对照组和AL组中的分布频率均无显著差异性，提示GSTP1 G439T位点可能与儿童AL发病易感性无关。 5.229例样本中GSTP1 T555C多态性位点基因型和等位基因分布频率均符合Hardy-Weinberg遗传平衡。同一样本中的T555C位点基因型和等位基因分布频率与A313G多态性位点的基因型和等位基因分布规律完全一致，结果同GSTP1 A313G多态性位点。 6.化疗组中51例ALL儿童GSTP1 A313G多态性的基因型分布频率符合Hardy-Weinberg遗传平衡，且其分布特征与儿童性别、发病年龄和危险度分型无相关性。 7.51例ALL儿童使用HD-MTX后发生的不良反应中以骨髓抑制（中性粒细胞减少、血红蛋白减少和血小板减少）最多见，发生率为95.1%；其次是肝肾毒性（45.2%）、消化道毒性（49.1%）和口腔黏膜损伤（25.5%），这些不良反应的发生大部分较轻微。治疗期间均未出现死亡病例。 8.化疗组中51例ALL儿童GSTP1 A313G多态性AG+GG基因型与外周血血红蛋白减少有关，可降低外周血血红蛋白减少的发生危险性。另外，中高危组ALL儿童GSTP1 A313G多态性AG和AG+GG突变基因型与HD-MTX使用后胃肠毒性的发生有关，可降低胃肠毒性的发生危险性。除此之外，该位点多态性与其他HD-MTX不良反应间无显著相关性。 结论： 1.本研究针对GSTP1全编码区共检测到3个已知多态性位点：GSTP1 A313G、G439T和T555C，并确定了这些多态性位点基因型和等位基因在人群中的分布特征。 2.初次确定了儿童GSTP1 G439T和T555C多态性位点基因型和等位基因在研究人群中的分布频率。 3.发现儿童GSTP1 A313G和T555C多态性位点在本研究人群中具有相同的突变规律。 4.本研究中儿童GSTP1 A313G、G439T和T555C三个多态性位点均与儿童AL、ALL和AML发病易感性无关。 5.本研究人群中男孩GSTP1 A313G多态性可增加B-ALL发病风险，另外，A313G多态性在降低女孩AL患儿发病风险中的作用仍需进一步探讨。 6. GSTP1 A313G多态性可能与ALL儿童使用HD-MTX后不良反应发生有关，其中AG+GG基因型可能会降低外周血血红蛋白减少的发生，以及降低中高危组ALL儿童胃肠毒性发生的可能性。