“一锅法”合成芳胺烷基氧、硫类化合物的合成研究

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卢扎朵仑是一种非麻醉性的作用于中枢的止痛药,具有该结构的芳胺基烷基硫类化合物广泛应用于医药领域。芳胺烷基氧类化合物具有广泛的生物活性与药理活性,可以作为抗精神病药及组胺H1受体拮抗剂。然而,目前芳胺基烷基氧、硫类化合物的合成过程中步骤繁琐,通常涉及多步转化和纯化,原料等资源浪费比较严重,增加了生产成本。提高合成效率、减轻资源消耗,是化学制药行业未来的发展趋势。因此,探索一种简单高效、低污染、低成本的方法来实现这类化合物的合成是很有必要的。本论文首先主要介绍芳胺基烷基硫类化合物,随后对芳胺基烷基氧类化合物的合成进行阐述。本文以此为出发点,开发出一种高效的合成方法,以苯炔前体、环叔胺、苯硫酚钠和苯酚钠的衍生物或苯酚或苯酚钠的衍生物为反应底物,通过多组分“一锅法”反应来一步合成卢扎朵仑类芳胺基烷基硫、氧类化合物,总共得到31个芳胺基烷基硫、氧类化合物。我们这种合成方法,在一步化学反应中,同时实现了芳胺结构与烷基硫、氧类结构的合成。该合成方法有三大特点:首先,我们实现了以叔胺作为胺化试剂合成芳基叔胺结构,具有一定的创新意义;其次,合成步骤中避免了传统方法中昂贵催化剂的使用,降低了合成成本;第三,该合成方法具有较高的化学选择性、较好的底物适用性、操作简单、合成效率高,适合工业化,具有一定的应用价值。本文重点介绍了芳胺基烷基硫类化合物的合成,随后对芳胺基烷基氧类化合物的合成进行了初步实验。
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