【摘 要】
：
背景和目的:临床上肝硬化患者日益增多,主要包括病毒性肝硬化、胆汁淤积性肝硬化、酒精性肝硬化、自身免疫性肝硬化、代谢性肝硬化、药物性肝硬化、原发性肝硬化等。其中酒精性肝硬化是临床最常见的肝硬化类型之一。而在肝脏病变早期,即肝脏纤维化期病变过程是可逆的。肝脏活检是诊断病毒性肝硬化与酒精性肝硬化的金标准。酒精性肝病的发生和发展涉及重大的代谢变化,包括内质网应激,线粒体功能障碍和炎症,胰岛素抵抗以及激素变
论文部分内容阅读
背景和目的:临床上肝硬化患者日益增多,主要包括病毒性肝硬化、胆汁淤积性肝硬化、酒精性肝硬化、自身免疫性肝硬化、代谢性肝硬化、药物性肝硬化、原发性肝硬化等。其中酒精性肝硬化是临床最常见的肝硬化类型之一。而在肝脏病变早期,即肝脏纤维化期病变过程是可逆的。肝脏活检是诊断病毒性肝硬化与酒精性肝硬化的金标准。酒精性肝病的发生和发展涉及重大的代谢变化,包括内质网应激,线粒体功能障碍和炎症,胰岛素抵抗以及激素变化也对疾病的发展产生影响。近年来,鞘脂代谢和神经酰胺蓄积的紊乱作为酒精性和非酒精性肝病的病因得到了越来越多的关注,乙醇摄入的后果部分归因于鞘脂的作用。代谢组学的兴起有助于在小分子层面理解和阐述疾病的病理机制。应用靶向代谢组学探究神经酰胺在酒精性肝病肝脏纤维化疾病进展中的变化情况,能够对疾病早期发现、早期治疗。因此,本实验旨在建立鞘脂神经酰胺与二氢神经酰胺的高分辨质谱检测方法,探究不同神经酰胺与酒精性肝病肝脏纤维化疾病进展的临床价值。方法:应用SWATH-高分辨质谱法建立神经酰胺与二氢神经酰胺的检测方法,并对方法进行方法学验证。并对311例受试者进行检测,其中健康对照82例,酒精性肝病88例（纤维化F1-F2期为酒精性肝病轻度纤维化组共35例,纤维化F3-F4期为酒精性肝病重度纤维化组共53例）,慢性乙型肝炎纤维化患者141例（纤维化F1-F2期为乙肝轻度纤维化组共52例,纤维化F3-F4期为乙肝重度纤维化组共89例）。根据曼-惠特尼（Mann-Whitney U）检验和克鲁斯卡尔-沃利斯（Kruskal-Wallis K-W）检验进行组间和组内评估。应用受试者操作特征曲线（ROC）分析酒精性肝病中7个神经酰胺和4个二氢神经酰胺与纤维化的关系。Spss 26.0和Graph Pad Prism 9版软件进行图形绘制。P＜0.05认为有统计学差异。结果:（1）神经酰胺C22、C24和二氢神经酰胺C24:1在健康对照组、酒精性肝病轻度纤维化组、酒精性肝病重度纤维化组之间两两比较均有显著差异,其中神经酰胺C22、C24随着酒精性肝病肝脏纤维化的疾病进展下降,二氢神经酰胺C24:1随着酒精性肝病肝脏纤维化的疾病进展升高。在诊断酒精性肝病轻度纤维化中神经酰胺C24和二氢神经酰胺C24:1具有较好的敏感性和特异性ROC曲线下面积分别为0.76[95%（CI）0.66-0.85]、0.75[95%（CI）0.65-0.85],在诊断酒精性肝病重度纤维化中神经酰胺C22、C24和二氢神经酰胺C24:1具有较好的敏感性和特异性ROC曲线下面积分别为0.95[95%（CI）0.91-0.99]、0.97[95%（CI）0.94-0.99]、0.83[95%（CI）0.75-0.90]。（2）神经酰胺C20、C22、C24在健康对照组、乙肝轻度纤维化组、乙肝重度纤维化组之间两两比较均有显著差异,且神经酰胺C20、C22、C24伴随乙肝纤维化的疾病进展下降。在诊断乙肝轻度纤维化中神经酰胺C24、C24:1具有较好的敏感性和特异性ROC曲线下面积分别为0.81[95%（CI）0.74-0.89]、0.71[95%（CI）0.62-0.80]。在诊断乙肝重度纤维化中神经酰胺C20、C22、C24具有较好的敏感性和特异性ROC曲线下面积分别为0.82[95%（CI）0.75-0.88]、0.88[95%（CI）0.83-0.93]、0.96[95%（CI）0.93-0.99]。结论:（1）本研究利用SWATH-HRMS建立了同时检测7种神经酰胺和4种二氢神经酰胺的方法并应用于酒精性肝病肝脏纤维化的测定。（2）神经酰胺C22、C24随着肝脏纤维化的疾病进展下降,二氢神经酰胺C24:1在酒精性肝病肝脏纤维化的疾病进展中升高,神经酰胺C20伴随乙肝纤维化的疾病进展下降,以上鞘脂均有较好的诊断效能。（3）神经酰胺C22、C24有望成为酒精性肝病和慢性乙型肝炎肝脏纤维化潜在的诊断标志物,二氢神经酰胺C24:1有望成为酒精性肝病肝脏纤维化潜在的特异性诊断标志物。
其他文献
进入新世纪的第三个十年以来,随着高校招生规模日益扩大,应届毕业生人数不断再创新高。其中艺术设计类专业应届生就业形势逐渐严峻。受疫情等多重因素叠加影响,就业类APP作为线上求职的主要渠道,为大学生就业提供了新的途径,拓宽了求职渠道,提高了求职效率。而目前市场上的就业类APP中,针对高校艺术设计类专业大学生的就业服务并不成熟,导致学生在使用此类APP中,许多需求得不到满足,尤其是在使用时的情感体验上,
随着传统文化的复兴,汉服趣缘共同体逐渐进入大众视野,该群体成员除了礼仪或文化活动,甚至将汉服作为一种日常穿着,身体力行的将其传播与发展成团体运动,成为一种独特的文化现象。目前,学界对汉服的研究主要集中在基础概念阐述、汉服复兴及创新设计、汉服文化传播研究、汉服消费与产业发展四个方面。汉服消费是研究的重要方向之一,并且目前对汉服消费的研究更多从产业等宏观方向展开,缺乏对消费意向及其影响因素的研究。根据
如果把唐诗比作中国文学史大疆上的一块高原的话,王维便是这块高原上的一座高峰。作为盛唐山水田园诗派的优秀代表,王维历来是方家研究的重点。通览前人的研究视野,大多集中在王维诗画一体、王维山水诗审美、儒释道三教对王维之影响、王维诗歌意象意境研究、生态美学视野下王维诗歌研究等方面,对在人与自然视域之下,右丞诗歌的审美研究重视不够,空间尚足。本文立足人与自然这个文学永恒的母题,结合王维一生创作的四百余首诗歌
能源作为社会发展的重要引擎,是促进国家经济高质量发展的有力支柱。当前,国际能源市场供需格局变动、能源价格波动、地缘政治冲突时有发生,叠加气候与环境约束等全球性问题,使得国际能源形势复杂多变,加强国际能源合作保障国家能源安全势在必行。秉承“共商共建共享”原则,习近平总书记提出了“人类命运共同体”理念及“一带一路”倡议,而能源领域为其中的重要内容,对外直接投资日益成为推动企业国际能源合作的关键着力点。
中国正处于经济转型的“新常态”时期。十八大以后,习近平同志从世界和国内形势出发,就金融发展提出了一系列新问题、新思想、新论断、新要求。商业银行作为一种特殊的公共企业,在强化国有商业银行盈利能力,充分发挥其金融杠杆作用的同时,所承担的社会责任也被赋予了更加广泛、更加崭新的内涵。我国政府虽然主导“积极践行社会责任,做优秀的企业公民”,但目前国外对企业社会责任研究较多,中国对企业社会责任的探讨还处于起步
《史記》“三家注”指的是南朝宋裴駰的《史記集解》、唐司馬貞的《史記索隱》以及張守節的《史記正義》。“三家注”中有豐富的音注材料,對这些材料進行各自的整理和比較研究,可以顯示從南北朝至唐玄宗開元年間漢語語音的變化,具有較高的研究價值。“三家注”音注共計3879條,其中《集解》音注875條,《索隱》音注2011條,《正義》音注993條。音注內容包括注音人自擬音注、引用他人音注、引用舊籍音注三類。自擬音
随着时代与科技的迅速发展,教育改革势在必行,教育改革的核心是课程改革,而课程改革的关键在于教材改革。2018年1月,我国教育部正式颁布《普通高中生物学课程标准（2017版）》,对课程结构及课程内容实施等提出了新的要求,2019年我国人民教育出版社发行了新版《普通高中教科书-生物学》,其中《分子与细胞》模块在2019和2007两版教材中都属于必修模块,是学习其他模块的必备基础。为协助高中生物教师准确
目的:基于控制营养状态（Controlling Nutritional Status,CONUT）评分评估424例维持性血液透析（Maintenance Hemodialysis,MHD）患者的营养情况,探究CONUT评分与MHD患者心血管事件之间的关系,分析其预测价值。方法:收集我院血液透析中心2014年1月1日至2020年6月30日新入的首次行血透治疗的MHD患者的基线资料。以心血管事件为观察
梁启超曾讲到:“今日之责任,不在他人,全在我少年。少年强则国强。”在健康中国的背景下,健康问题已然成了当今社会高度重视的一个社会问题。尤其是青少年的健康问题,作为一个特殊群体,不仅肩负着高负荷的学习压力,而且还面临着科技进步的各种可能诱惑。在许多因素的影响下,我国的青少年的整体身体健康水平下降。党的十八以来,以习近平同志为核心的党中央对青少年的体质健康问题也提出了高度重视,中国政治协商会议全国委员
学前幼儿的语言能力主要表现为口头对话的能力。帮助幼儿发展出一定的独立进行连续叙述的能力成为了学前幼儿教学领域十分关心的问题。因此,对如何帮助幼儿提升故事叙述能力进行探讨与尝试具有重要的理论与实践意义。在上海S外籍人员子女学校的学前班级实习过程中,笔者发现学前班级幼儿存在喜欢听老师讲故事,却不能独立地将故事完整、连续表述出来的问题。由于在教学中缺乏足够支架帮助儿童建立认知图式,支持其从简单对话能力发